iPSC来源双靶点CAR-NK细胞疗法在难治性系统性硬化症中的突破性应用

来自某研究团队首次将iPSC来源的CD19/BCMA双靶向CAR-NK细胞疗法(QN-139b)应用于重度难治性系统性硬化症患者。该研究通过基因编辑降低异体反应性，实现显著B细胞耗竭和纤维化逆转，单细胞分析证实其重塑B细胞亚群并抑制炎症-纤维化通路，为自身免疫疾病提供新型"现货型"治疗选择。

　　

这项开创性研究报道了人类首次应用诱导多能干细胞(iPSC)衍生的CD19/BCMA双靶向嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)疗法QN-139b，成功治疗一名重度弥漫性皮肤系统性硬化症患者。研究人员对这款异体通用型产品进行基因编辑，不仅降低其免疫原性，还增强体内持久性，核型分析显示无染色体结构异常。

治疗展现出与CAR-T疗法相当的B细胞清除效率，但毒性显著降低。随访6个月期间，患者出现三大突破性改善：1)传统治疗难以奏效的皮肤纤维化发生逆转；2)致病性自身抗体水平下降；3)单细胞测序显示外周B细胞亚群向初始表型转化，致病性B细胞亚群被选择性清除。

蛋白质组学分析揭示该疗法通过三重机制发挥作用：抑制炎症-纤维化通路、促进组织再生、改善微血管结构。病理检查证实，受累皮肤中淋巴细胞浸润消失，表皮和真皮微血管架构重建。这些发现为iPSC-CAR-NK技术应用于自身免疫疾病领域提供了概念验证，其"现货供应"特性更具备临床转化优势。