BAG2-SAMD4B轴通过非经典精氨酸感应机制调控肿瘤细胞适应性生存

来自Chen等的研究团队通过系统性筛选发现，分子伴侣调节因子BAG2作为新型精氨酸传感器，直接结合精氨酸(Q167位点)。在精氨酸缺乏时，BAG2释放SAMD4B触发β-catenin降解并稳定ATF4，揭示了肿瘤细胞应对营养胁迫的生存机制，为靶向代谢感应通路提供新策略。

　　

细胞进化出精妙的代谢物感应机制来监测关键营养物质变化。这项突破性研究揭示了BAG2蛋白通过其Q₁₆₇位点直接结合精氨酸的特殊能力——当精氨酸充足时，BAG2与SAMD4B紧密结合，维持β-catenin稳定性从而激活促生长的Wnt通路；而在精氨酸匮乏状态下，BAG2会释放SAMD4B，进而通过双重调控机制：一方面促使β-catenin经蛋白酶体降解，另一方面稳定转录因子ATF4，最终帮助肿瘤细胞在营养胁迫中存活。这种由BAG2-SAMD4B轴介导的非经典精氨酸感应途径，不仅拓展了人们对代谢调控网络的认识，更为靶向肿瘤代谢脆弱性提供了全新干预靶点。