STIM2缺失通过代谢重编程和ATF4内质网应激通路驱动结直肠癌转移的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对结直肠癌（CRC）转移预后差的临床难题，发现内质网钙离子（Ca2+）传感器STIM2的缺失通过SERCA2依赖的ER Ca2+稳态失衡，激活ATF4介导的转录重编程和线粒体重塑，特异性促进CRC侵袭转移。该研究为CRC预后评估提供了新型生物标志物。

　　

当结直肠癌发生转移时，患者预后往往较差。最新研究发现，内质网（ER）钙离子传感器STIM2的缺失与患者不良预后显著相关。在机制上，STIM2缺陷通过增强ER钙泵SERCA2的活性，导致ER内钙库异常充盈，进而触发分子伴侣BiP和转录因子ATF4介导的内质网应激（ER stress）通路。这种独特的钙稳态失衡会引发蛋白质翻译相关基因表达上调，驱动代谢重编程和线粒体功能重塑。值得注意的是，同源蛋白STIM1的缺失并不会产生类似效应，且该过程独立于Orai通道介导的钙内流。动物实验证实，STIM2缺陷的CRC异种移植瘤表现出更强的侵袭和转移能力。这些发现不仅揭示了STIM2在CRC转移中的特异性调控作用，更为临床预后评估提供了潜在的新型分子标志物。