APOE3基因R136S突变通过抑制cGAS-STING-IFN通路增强tau病理抗性的机制研究

来自未知机构的研究人员针对APOE3 Christchurch突变（R136S）如何缓解tau病理的分子机制展开研究。通过构建携带人源APOE3或APOE3S/S的tauopathy小鼠模型，发现R136S显著降低tau负荷、保护突触功能，并抑制小胶质细胞中cGAS-STING-IFN通路的激活。使用cGAS抑制剂可模拟该突变的神经保护作用，揭示该通路是R136S抗tau病理的核心靶点，为神经退行性疾病治疗提供新策略。

　　

在神经科学领域掀起波澜的最新研究发现，APOE3基因上的Christchurch突变（R136S）竟能化身"tau蛋白杀手"——即便面对PSEN1突变和高淀粉样蛋白负荷的恶劣环境，这种突变仍能显著降低tau蛋白病理负荷。研究者们玩转基因工程，将小鼠Apoe基因替换为人源APOE3或携带R136S突变的APOE3^S/S，结果令人振奋：突变型小鼠不仅tau蛋白沉积减少，更展现出突触完整性保留、髓鞘保护增强等神经保护效应，连海马theta和gamma节律都得到改善。

深入机制研究发现，R136S突变就像给过度活跃的小胶质细胞踩了刹车，有效抑制了cGAS-STING-IFN这条"炎症风暴"信号通路的激活。更妙的是，当研究者给普通APOE3 tauopathy小鼠服用cGAS抑制剂时，竟完美复刻了R136S突变的保护效果——突触免遭破坏，全脑转录组特征也高度相似。这些发现不仅解开了Christchurch突变保护作用的分子谜题，更为靶向干预神经退行性疾病提供了精准路线图：调控小胶质细胞的cGAS-STING-IFN通路或将成为对抗tau蛋白病的新武器。