靶向神经酰胺合成酶(CerS)的新型抗真菌药物开发研究

来自前沿团队的研究人员针对侵袭性真菌感染(IFIs)治疗瓶颈，开发了基于神经酰胺合成酶(CerS)的高通量筛选平台，成功鉴定出特异性抑制真菌CerS的小分子化合物，并通过计算机模拟和突变实验揭示其作用机制，为抗真菌药物研发提供了新靶点和先导化合物。

　　

这项突破性研究瞄准了侵袭性真菌感染(IFIs)的治疗难题。致病真菌的鞘脂代谢(sphingolipid metabolism)被证实与其毒力密切相关，其中神经酰胺合成酶(ceramide synthase, CerS)成为关键靶点。研究团队成功表达真菌与哺乳动物的CerS酶，建立并优化了体外酶活检测体系，搭建高通量筛选平台。

通过系统性筛选，发现两种小分子化合物能选择性抑制真菌CerS活性，而对哺乳动物同源酶影响甚微。这些化合物展现出显著抑制真菌生长的效果。结合计算机模拟(in silico)和定点突变技术，研究人员精准定位了抑制剂与真菌CerS活性位点相互作用的关键氨基酸，为后续结构-活性关系(SAR)研究奠定基础。

该成果不仅验证了真菌CerS作为抗真菌药物靶标的可行性，更开创性地建立了从靶点验证到先导化合物发现的完整研究范式，为开发新一代特异性抗真菌药物提供了重要科学依据。