综述：泛素特异性蛋白酶（USP7、USP8和USP25）在抑郁症治疗中的作用机制

本综述聚焦泛素特异性蛋白酶（USPs）在抑郁症治疗中的潜在靶点作用，系统阐述了USP7、USP8和USP25通过调控泛素-蛋白酶体系统（UPS）影响突触可塑性及神经递质传递的分子机制，为开发新型抗抑郁策略提供了理论依据。

　　

Abstract
抑郁症作为全球致残主因之一，现有抗抑郁药物对20?%–40?%患者无效，且85?%患者面临高复发率。近年研究发现，泛素特异性蛋白酶（USPs）通过去泛素化调控突触蛋白稳定性，可能成为突破性治疗靶点。

Introduction
抑郁症的复杂病因涉及基因-环境互作、慢性应激及HPA轴失调等多因素。最新证据表明，肠道菌群（GM）紊乱与免疫系统协同参与发病，而USPs家族通过调控神经可塑性关键蛋白，为干预提供了新视角。

Ubiquitination
蛋白质稳态依赖泛素化修饰，异常积累可导致细胞功能障碍。泛素-蛋白酶体系统（UPS）作为非溶酶体降解途径，通过USPs精确调控突触蛋白（如PSD-95）的周转，直接影响神经元通讯效率。

USP
USP家族占去泛素化酶（DUBs）的60?%，其催化结构域可识别并切割泛素链。USP7通过稳定p53调控神经元凋亡，USP8影响多巴胺受体内吞，而USP25通过NF-κB通路参与神经炎症反应，三者均与抑郁样行为显著相关。

USPs in depression
动物模型显示，慢性应激可下调海马USP7表达，导致突触蛋白过度降解；USP25基因敲除则减轻神经炎症并改善抑郁行为。这些发现揭示了USPs通过“蛋白质稳态-突触重塑”轴调控抑郁的新机制。

Conclusions
靶向USPs（尤其是USP7/8/25）可同时干预神经递质、炎症和突触可塑性，其多靶点特性为难治性抑郁症提供了潜在解决方案。未来需进一步明确USPs在血脑屏障穿透性和长期安全性中的表现。