Isatin通过调控激素分泌与抑制NF-κB通路改善多囊卵巢综合征小鼠的卵巢炎症及细胞凋亡

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者普遍存在的激素紊乱、卵巢炎症及细胞凋亡问题，探讨了天然活性物质Isatin(ISA)的治疗潜力。通过建立来曲唑诱导的PCOS小鼠模型，研究发现100 mg/kg ISA能显著下调雄激素合成基因(STAR、CYP11A1、CYP17A1)、抑制NF-κB通路激活，并调节凋亡相关蛋白(BAX、P53、BCL-2、Caspase-3)，最终改善卵巢功能。该研究为PCOS的靶向治疗提供了新思路。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌疾病，全球发病率高达10-13%，其典型特征包括高雄激素血症、排卵障碍和胰岛素抵抗(IR)，常伴随肥胖、代谢综合征等并发症。尽管现有治疗手段如二甲双胍可缓解部分症状，但针对卵巢微环境炎症和细胞凋亡的靶向干预仍属空白。南通大学团队在《Biochemical Pharmacology》发表的研究，首次揭示了天然化合物Isatin(ISA)通过多靶点作用改善PCOS卵巢功能的分子机制。

研究采用来曲唑诱导的PCOS小鼠模型，通过体重监测、卵巢组织学分析、激素检测和高通量测序等技术，系统评估了ISA(25-100 mg/kg)的治疗效果。实验设立二甲双胍(150 mg/kg)阳性对照组，重点观察了ISA对雄激素合成、NF-κB炎症通路和氧化应激-凋亡级联反应的影响。

ISA减少PCOS小鼠肥胖
研究发现PCOS组小鼠内脏脂肪(iWAT)和体重显著增加，而100 mg/kg ISA干预后这两项指标明显降低，效果优于低剂量组。这提示ISA可能通过调节脂代谢缓解PCOS相关肥胖。

激素调控与卵巢功能恢复
高通量测序显示ISA显著下调雄激素合成关键基因STAR(类固醇生成急性调节蛋白)、CYP11A1(胆固醇侧链裂解酶)和CYP17A1(17α-羟化酶)的表达。同时，ISA恢复了PCOS小鼠紊乱的动情周期，改善卵巢多囊样改变，证实其对内分泌轴的正向调节作用。

抗炎与抗氧化机制
ISA治疗组促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平显著降低，通过抑制NF-κB通路活化减轻卵巢慢性低度炎症。此外，ISA降低卵巢组织中活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量，上调超氧化物歧化酶(SOD)活性，有效缓解氧化应激损伤。

抗凋亡效应
Western blot分析显示ISA调控凋亡相关蛋白表达：下调促凋亡因子BAX和P53，上调抗凋亡蛋白BCL-2，并抑制Caspase-3活化。卵巢切片TUNEL染色进一步证实ISA显著减少颗粒细胞凋亡。

该研究创新性揭示了ISA通过"激素-炎症-凋亡"多维调控网络改善PCOS的机制：一方面直接抑制雄激素过度合成，另一方面通过NF-κB/ROS/BAX通路减轻卵巢微环境损伤。值得注意的是，100 mg/kg ISA在改善生殖和代谢指标方面与临床常用药二甲双胍效果相当，且未观察到明显副作用。这些发现为开发基于ISA的PCOS靶向治疗策略提供了理论依据，尤其对伴有严重炎症和氧化应激的PCOS亚型具有重要临床意义。未来研究可进一步探索ISA与其他抗PCOS药物的协同效应，以及其在人类卵巢颗粒细胞中的具体作用靶点。