综述：调节性T细胞及其在炎症性肠病中的作用：分子靶点、治疗策略与转化进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了调节性T细胞（Tregs）在炎症性肠病（IBD）中的核心作用，揭示了其通过IL-2/STAT5、FOXP3/CNS2、mTOR等通路维持免疫稳态的分子机制，并评述了靶向Treg功能的小分子药物、抗体疗法及CAR-Treg等前沿策略，为IBD精准治疗提供新视角。

　　

Abstract
调节性T细胞（T_regs）是免疫耐受和炎症控制的关键执行者，尤其在胃肠道等黏膜组织中。炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其发病与T_reg功能紊乱密切相关，表现为谱系稳定性丧失、抑制功能受损以及与促炎性Th17细胞平衡破坏。分子免疫学进展揭示了调控T_reg分化的核心通路，如IL-2/STAT5、FOXP3/CNS2、mTOR和RORγt，其中多个通路与IBD遗传易感性相关，成为潜在治疗靶点。

Introduction
CD4⁺ T细胞中的T_regs亚群通过表达Foxp3转录因子维持外周耐受。近年研究将T_regs细分为胸腺来源的天然T_regs（nT_regs）和外周诱导T_regs（iT_regs），其功能受表观遗传元件CNS2和代谢通路（如AMPK）精密调控。在肠道中，T_regs通过抑制效应T细胞、调节抗原呈递细胞等功能维持对共生菌群的耐受，而IBD患者则出现T_reg-Th17失衡和Foxp3表达不稳定等特征。

Biology of T_regs
T_regs的抑制功能依赖于FOXP3转录网络和IL-2信号。值得注意的是，T_regs具有显著可塑性，可因微环境刺激表达T-bet或RORγt等转录因子，这种特性在肠道炎症调控中具有双重意义——既可能增强组织适应性，也可能导致功能异常。

Mucosal homeostasis and T_reg dysfunction in IBD
IBD的肠道炎症与T_reg数量减少和功能缺陷直接相关。单细胞测序研究显示，IBD患者的T_regs中FOXP3⁺细胞比例显著降低，且表现出向Th17样细胞转化的倾向。这种异常与肠道菌群紊乱、上皮屏障损伤形成恶性循环，加剧疾病进展。

IBD therapies
当前IBD治疗策略正从广谱免疫抑制转向精准调控T_reg功能。临床前研究显示，丁酸盐可通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制增强T_reg功能；抗IL-23单抗能纠正T_reg-Th17失衡；而CAR-T_reg技术则展现出病灶特异性免疫调节的潜力。

Molecular targets with therapeutic relevance
IL-2/STAT5通路激动剂可增强T_reg扩增；靶向mTORC1的雷帕霉素类似物能促进T_reg代谢适应；表观遗传调节剂如DNMT抑制剂则可能稳定FOXP3表达。这些靶点多数在IBD全基因组关联研究（GWAS）中具有遗传学支持。

Conclusion
通过多组学分析揭示的T_reg异质性为IBD分层治疗奠定基础。未来方向包括开发组织特异性递药系统、优化CAR-T_reg设计，以及整合微生物组-T_reg互作研究，最终实现IBD的个体化免疫重建。