综述：β-羟基丁酸脱氢酶1：多种疾病治疗的新靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述了β-羟基丁酸脱氢酶1（BDH1）在酮体代谢（β-HB/AcAc转化）、糖代谢调控及抑制氧化应激、炎症和凋亡中的核心作用，揭示其作为代谢性疾病、癌症和心肌病等跨疾病治疗靶点的潜力，特别探讨了饮食与药物对BDH1表达的调控机制。

　　

An overview of BDH1 and its other family members
BDH家族主要包括BDH1、BDH2及少数报道的BDH3。作为酮体代谢限速酶，BDH1主要定位于肝脏、心脏和肾脏的线粒体内膜，其活性依赖NAD⁺/NADH辅因子催化β-羟基丁酸（β-HB）与乙酰乙酸（AcAc）的互变。结构预测显示，人源BDH1具有典型的短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族特征，其31 kDa分子量及两个巯基（SH-1/SH-2）构成其功能基础。

Synthesis and decomposition of ketone body
酮体由70% β-HB、30% AcAc及微量丙酮组成。BDH1在肝脏中作为AcAc→β-HB转化的终末酶，在肝外组织则启动β-HB→AcAc的逆向反应。研究表明，BDH1通过调控酮体水平影响能量供应，尤其在饥饿或糖尿病状态下，肝脏BDH1活性上调可促进β-HB生成，为脑和心肌提供替代能源。

BDH1 and cancer
BDH1在癌症中呈现双重作用：一方面通过增强线粒体生物合成、自噬和细胞迁移促进肿瘤进展；另一方面，其介导的酮体代谢可抑制ROS积累并延缓癌细胞增殖。例如，在结直肠癌中，BDH1高表达与不良预后相关，而抑制BDH1可降低肿瘤细胞对酮体的依赖性。

Factors influencing the expression of BDH1
BDH1表达受多因素调控：高脂饮食可上调肝脏BDH1活性，而二甲双胍等药物通过AMPK通路抑制其表达。值得注意的是，小鼠骨髓巨噬细胞和人类单核细胞中均未检测到BDH1，提示其表达具有组织特异性。妊娠期妇女血清BDH1水平显著升高，可能与激素调控相关。

Conclusion and prospect
BDH1作为线粒体关键酶，其多效性功能为代谢性疾病和癌症治疗提供了新思路。未来研究需聚焦BDH1在疾病中的分子机制，如与mTOR、NF-κB等通路的交互作用，并开发特异性调节剂。此外，探索BDH1在衰老和神经退行性疾病中的作用，将拓展其临床应用维度。