针灸通过单细胞转录组学与多组学分析调控胆汁酸-半乳糖凝集素-干扰素轴促进美沙酮减量

本研究针对阿片类药物使用障碍(OUD)患者长期接受美沙酮维持治疗(MMT)导致的免疫抑制和代谢紊乱问题，通过随机对照试验结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、代谢组学和宏基因组学等多组学技术，揭示针灸通过上调Bilophila菌属、调节胆汁酸代谢，激活经典单核细胞(cMonocytes)中半乳糖凝集素-9(LGALS9)介导的细胞间通讯，形成胆汁酸-半乳糖凝集素-干扰素调控轴，使84%患者实现≥20%美沙酮减量，为针灸辅助治疗OUD提供分子机制证据。

　　

阿片类药物滥用已成为全球公共卫生危机，2024年世界毒品报告显示全球约6000万人受阿片类药物使用障碍(OUD)困扰。美沙酮维持治疗(MMT)虽能减少非法药物使用，但长期使用会导致免疫抑制、肠道菌群失调和代谢紊乱等副作用。更棘手的是，阿片类药物会抑制单核细胞的抗病毒基因程序，增加患者感染风险。针灸作为世界卫生组织推荐的非药物疗法，虽在临床实践中显示能减轻阿片类药物渴求和辅助减量，但其系统作用机制尚不明确，制约了临床推广应用。

番禺区中医院的研究团队开展了一项突破性研究，通过多组学整合分析揭示了针灸辅助美沙酮减量的分子机制。这项发表在《Research》的研究采用了随机双盲安慰剂对照设计，对48例MMT患者（针灸组25例，假针灸组23例）进行8周干预，收集外周血单个核细胞(PBMCs)、血浆和粪便样本，运用单细胞转录组测序(scRNA-seq)、批量RNA测序(bulk RNA-seq)、液相色谱-质谱(LC-MS)/气相色谱-质谱(GC-MS)代谢组学和全基因组鸟枪测序(WMS)等技术进行多维度分析。

患者特征与临床结果
基线数据显示两组人口学特征无统计学差异。干预8周后，针灸组84%患者实现≥20%美沙酮减量，显著高于假针灸组的39%。

针灸激活抗病毒防御反应
通过128,751个单细胞的scRNA-seq分析，发现针灸显著上调自然杀伤(NK)细胞、CD8+NK T样细胞和经典单核细胞(cMonocytes)中干扰素刺激基因(ISGs)的表达，包括ISG15、IFIT1和IFIT3等。基因富集分析显示cMonocytes中"病毒防御反应"通路显著激活。

半乳糖凝集素介导的细胞互作
CellChat分析揭示针灸增强cMonocytes通过LGALS9-CD44/LGALS9-CD45信号与其它免疫细胞的交流。伪时序分析发现针灸诱导cMonocytes分化出两个独特亚群，高表达IFIT3和ISG15等抗病毒基因。

胆汁酸代谢重塑与肠道菌群调节
代谢组学显示针灸下调初级胆汁酸合成通路成分。宏基因组分析发现针灸组Bilophila_sp._4_1_30及其相关分类单元(Desulfovibrionales等)显著富集，这些菌群与taurocholic acid水平正相关。体外实验证实，标准浓度胆汁酸(80μM)抑制THP-1单核细胞中LGALS9和IFN-γ表达，而模拟针灸效应的半剂量(40μM)可部分逆转这种抑制。

讨论与意义
该研究首次建立针灸临床效应与多组学特征的关联，提出"胆汁酸-半乳糖凝集素-干扰素轴"的核心机制：针灸通过上调Bilophila菌群调节胆汁酸代谢，减轻阿片类药物对LGALS9的抑制，进而增强cMonocytes的抗病毒应答和细胞间通讯。这不仅解释了针灸改善MMT患者免疫功能的分子基础，还为优化针灸治疗方案提供了生物标志物。研究创新性体现在三方面：(1)首次应用scRNA-seq解析针灸免疫调节的细胞特异性；(2)发现LGALS9介导的细胞互作新机制；(3)建立肠道菌群-代谢-免疫的跨系统调控网络。

尽管存在样本量有限、性别不平衡等局限，但这项研究为针灸治疗物质依赖提供了迄今最全面的机制解释，推动传统医学向精准化发展。未来研究可扩大样本验证生物标志物，并探索针刺参数(穴位、刺激量)与微生物组/代谢组的量效关系，为个体化治疗提供依据。