化学扰动测序筛选发现小分子鸡尾酒疗法可增强人β细胞皮下移植后的存活率

【字体: 时间:2025年06月25日 来源:Cell Stem Cell 19.8

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  来自Vandana等的研究人员通过化学扰动测序(ChemPerturb-seq)和体内条形码筛选技术,鉴定出两种小分子鸡尾酒疗法——LIP(雌鼠适用)和LIPHS(雄鼠适用),可显著提升β细胞在皮下移植后的功能与存活率。该研究还开发了AI驱动的开放平台ChemPerturbDB,为糖尿病细胞治疗提供了新型药物组合方案。

  

这项突破性研究将化学筛选与单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术巧妙结合,创建了化学扰动测序(ChemPerturb-seq)平台。就像给细胞安装了"分子显微镜",科学家们首次系统解析了人类β细胞在各类小分子扰动下的精细变化。通过体内条形码筛选,研究团队发现了神奇的"细胞鸡尾酒"——包含β-促脂解素61-91(β-lipotropin61-91)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和前列腺素E2(PGE2)的LIP组合,能让雌鼠皮下移植的胰岛细胞活力倍增。更有趣的是,在雄鼠体内,血清素(serotonin)和组胺(histamine)这对"黄金搭档"能显著增强LIP的效果。这些发现为改善FDA批准的胰岛移植方案提供了新思路。研究团队还贴心地打造了AI分析平台ChemPerturbDB,让全球科学家都能"玩转"这些海量数据。

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