儿童接种减毒活流感疫苗可诱导血凝素茎部反应性抗体产生

本研究针对儿童早期流感病毒暴露可能产生的免疫印记现象，探索了减毒活流感疫苗(LAIV)对儿童血凝素(HA)茎部抗体反应的诱导作用。研究人员通过比较两种含不同H1N1组分的LAIV疫苗(2016-17和2017-18)在冈比亚儿童中的接种效果，发现LAIV能诱导新生组1和组2抗茎部抗体，并增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性。特别值得注意的是，2017-18年含NY15 H1N1组分的疫苗配方能诱导更强的组1茎部抗体反应。该研究为优化儿童流感疫苗接种策略提供了重要依据。

　　

流感病毒每年导致全球数百万人感染，儿童作为易感人群尤其需要保护。然而传统流感疫苗面临重大挑战：病毒表面蛋白血凝素(HA)头部的高变异性使得疫苗需要每年更新，而针对保守HA茎部的抗体可能提供更广泛的保护。更关键的是，早期流感病毒暴露会在免疫系统留下"印记"，影响后续对同组病毒（组1或组2）的应答能力。这种免疫印记现象可能解释为何某些人群对特定亚型（如H5N1或H7N9）表现出差异化的易感性。

针对这一科学问题，美国西奈山伊坎医学院微生物学系Juan Manuel Carre?o领衔的研究团队开展了一项重要研究。他们在冈比亚对24-59月龄儿童进行了LAIV疫苗接种研究，比较了两种含不同H1N1组分（Cal09和NY15）的疫苗配方诱导茎部抗体的能力。这项创新性研究发表在《iScience》杂志，为理解早期疫苗接种对免疫印记的影响提供了新见解。

研究团队采用了多项关键技术方法：使用含异源头部（H6或H7）和保守茎部（H1或H3）的嵌合HA蛋白检测茎部抗体；通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)报告系统评估抗体功能活性；采用流感病毒蛋白芯片(IVPM)分析抗体广度；同时检测血清和口腔分泌液中神经氨酸酶(NA)和分泌型IgA(sIgA)水平。研究对象为冈比亚Sukuta地区244名流感疫苗初免儿童，分别接种2016-17或2017-18季节的LAIV疫苗。

血清HA特异性抗体滴度和抗体广度的变化

研究发现，接种LAIV后儿童对HA的抗体反应在强度和广度上均有所提升。基线血清学分析显示，2017年队列中63%的儿童同时具有H1和H3抗体（H1+H3+），而2018年队列这一比例为46%。疫苗接种后，部分原先对H1或H3单阳性的儿童转为双阳性，使双阳性比例分别提升至65.3%和69.8%。这表明LAIV能够扩展儿童对流感病毒的抗体应答谱。

疫苗接种诱导具有ADCC报告活性的茎部反应性抗体

研究使用嵌合HA蛋白检测发现，两种LAIV配方均能显著提高组1和组2茎部抗体水平。特别值得注意的是，2018年含NY15 H1N1组分的疫苗诱导了更强的组1茎部抗体反应，这些抗体还表现出显著的ADCC报告活性。多变量线性回归分析证实，基线抗体水平和疫苗配方（对组1茎部）是预测接种后抗体水平的关键因素。

基线血清反应性分层后的HA茎部ELISA

数据表明，LAIV能够提高原先对另一组病毒无反应的儿童的茎部抗体水平。例如，部分基线H1-H3+的儿童在接种后产生了组1茎部抗体。更重要的是，接种后同时对组1和组2茎部抗体阳性（G1+G2+）的儿童比例从57.6%增至73.7%（2017年）和59.5%增至84.1%（2018年），显示LAIV能在已存在一组免疫的基础上诱导对另一组的应答。

疫苗接种诱导的血清抗NA抗体和口腔黏膜抗体水平较低

研究发现LAIV诱导的血清抗N1和N2抗体反应较弱，且与基线H1/H3反应性无关。口腔分泌液中的抗茎部和抗NA sIgA水平也仅显示轻微升高，表明与成人相似，LAIV在儿童中诱导的黏膜抗体反应有限。

研究结论指出，虽然LAIV诱导的茎部抗体水平较自然感染为低，但它能够：1）增强预先存在的茎部抗体并提高ADCC活性；2）在对一组病毒有免疫的儿童中诱导对另一组病毒的茎部抗体；3）2017-18年含NY15的配方显示出更强的组1茎部抗体诱导能力。这些发现为理解LAIV在儿童中的免疫效果提供了新视角，特别为通过早期疫苗接种实现"平衡印记"的可能性提供了初步证据。

讨论部分强调，这项研究存在一定局限性，如研究对象年龄偏大（≥24月龄），多数已通过自然感染建立了某种免疫印记。未来需要在更年幼的血清阴性儿童中评估LAIV的初次免疫效果，并追踪记忆B细胞反应和长期保护效果。尽管如此，该研究仍为开发能诱导广泛保护性免疫的儿童流感疫苗策略提供了重要理论基础。