综述：前列腺癌患者雄激素受体抑制剂时代下的男性乳房发育症管理

（编辑推荐）本文系统综述了前列腺癌激素治疗（尤其是新型雄激素受体抑制剂ARIs）引发的男性乳房发育症（GYN）的发病率、临床影响及管理策略。重点分析了单药ARIs（如enzalutamide）导致GYN风险显著升高（34-55%），而联合化学去势可降低风险。预防性他莫昔芬（tamoxifen）和乳腺放疗可有效控制GYN（发生率分别降至10% vs 73%），其中他莫昔芬疗效更优。文章为临床实践提供了循证依据，并呼吁针对二代ARIs开展更多研究。

　　

引言

前列腺癌激素治疗作为核心手段，从局限性到转移性疾病均广泛应用。随着二代雄激素受体抑制剂（ARIs）如enzalutamide、apalutamide和darolutamide的崛起，其单药使用（如EMBARK试验中enzalutamide单药获批用于高危生化复发）虽能改善无转移生存期（HR=0.63），却显著增加男性乳房发育症（GYN）和乳房疼痛（mastodyny）风险。历史数据显示，一代ARI药物比卡鲁胺（bicalutamide）单药GYN发生率高达85%，而联合LHRH激动剂可将风险降至6-12%。

病理生理与发病率

GYN发生源于雄激素/雌激素受体平衡打破：ARIs阻断负反馈调节，导致黄体生成素（LH）升高，睾酮转化为雌激素增加。单药ARIs的GYN发生率为34-55%，而联合LHRH激动剂显著降低风险。EMBARK试验中，enzalutamide单药组GYN发生率显著高于联合治疗组。

诊断

临床依据CTCAE v5.0标准，通过触诊判断乳腺组织增生程度。影像学仅用于不典型病例，需排除乳腺癌可能。

治疗策略

预防性措施：

• 他莫昔芬：10mg/天可使GYN发生率从73%降至10%，耐受性良好，常见副作用为潮热（1.5-13%）。
• 乳腺放疗：单次8Gy照射有效，但可能引起皮肤红斑（15%）。

治疗性措施：
他莫昔芬疗效优于放疗（完全缓解率70% vs 50%），手术适用于顽固性病例。

争议与展望

目前证据多基于比卡鲁胺数据，二代ARIs的差异（如darolutamide更低GYN风险）需进一步研究。他莫昔芬长期安全性（如血栓风险）在男性中证据有限。

结论

随着ARIs单药适应症扩展，GYN可能成为主要副作用。预防性他莫昔芬是目前最优选，但需更多研究验证其在二代ARIs中的疗效。