美国临床肺炎链球菌分离株中青霉素与头孢曲松MIC结果对口服头孢泊肟敏感性的预测价值再评估：基于CLSI指南（2019-2021）

这篇研究通过分析2019-2021年美国多中心肺炎链球菌（S. pneumoniae）临床分离株，验证了CLSI M100Ed34指南中口服青霉素（MIC ≤0.06 mg/L）作为头孢泊肟（cefpodoxime）和头孢曲松（ceftriaxone）单向替代标志的可行性，但指出青霉素不敏感株（>0.06 mg/L）需单独检测。研究提出头孢曲松更低折点（≤0.25 mg/L）可预测头孢泊肟敏感性（CA 92.5%），为临床微生物实验室提供替代方案。

　　

ABSTRACT
临床和实验室标准协会（CLSI）M100Ed34指南指出，对口服青霉素敏感的肺炎链球菌可视为对多种β-内酰胺类药物（包括口服头孢菌素）敏感。然而，青霉素不敏感株（MIC >0.06 mg/L）需单独检测头孢泊肟敏感性。本研究评估了2019-2021年美国31个医疗中心的1,035株肺炎链球菌，发现口服青霉素敏感株（≤0.06 mg/L）可预测头孢泊肟和头孢曲松敏感性（无重大误差），但青霉素不敏感株的预测准确性低（CA 78.4%）。头孢曲松采用更低折点（≤0.25 mg/L）时，可显著提升预测头孢泊肟的CA至92.5%。

IMPORTANCE
由于自动化药敏系统（如Vitek 2）缺乏口服头孢菌素检测项，且纸片扩散法不可靠，需依赖微量肉汤稀释法。肺炎链球菌血清型持续演变，本研究为头孢曲松作为头孢泊肟替代标志提供了数据支持。

INTRODUCTION
肺炎是全球高收入国家第六大死因，肺炎链球菌是社区获得性细菌性肺炎（CABP）主要病原体。IDSA指南推荐β-内酰胺类（如阿莫西林）或大环内酯类经验性治疗，但口服头孢菌素（如头孢泊肟）药敏数据常缺失。CLSI指南允许青霉素敏感株的替代测试，但36.3%的青霉素不敏感株需单独检测。

MATERIALS AND METHODS
1,035株肺炎链球菌（93.3%来自CABP）通过CLSI M07Ed13肉汤微稀释法检测青霉素、头孢泊肟和头孢曲松MIC。采用M52Ed1标准计算分类一致性（CA）和误差率（重大误差≤3%，CA≥90%）。

RESULTS

• 口服青霉素预测头孢泊肟：CA 78.4%，次要误差21.6%。
• 静脉青霉素预测头孢泊肟：CA 76.8%，极重大误差高（不可接受）。
• 头孢曲松（新折点≤0.25 mg/L）预测头孢泊肟：CA 92.5%，无重大误差。

DISCUSSION
青霉素不敏感株（占36.3%）无法通过替代测试推断头孢泊肟敏感性，需警惕经验性用药风险。头孢曲松更低折点的提出基于其药代动力学优势（半衰期更长，血药浓度更高）。研究局限性包括历史折点依赖MIC分布而非PK/PD模型，且缺乏头孢泊肟治疗CABP的现代临床试验数据。

ACKNOWLEDGMENTS
研究由美国BARDA和Paratek Pharmaceuticals资助，JMI Laboratories执行。作者声明与多家药企存在利益关系。