结肠组织病理学评估与单细胞空间转录组学揭示炎症性肠病患者J型储袋失败的细胞分子机制

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)患者行回肠储袋肛管吻合术(IPAA)后高达23%的储袋失败率问题，通过417例队列的回顾性分析和单细胞空间转录组学技术，首次发现全腹结肠切除术(TAC)标本中深部慢性炎症(HR=21)和CD68+巨噬细胞浸润等组织学特征可预测IPAA失败风险，并揭示IL-10/IL-1β等细胞因子信号通路异常是关键分子机制，为临床风险分层提供了新型生物标志物。

　　

在溃疡性结肠炎(UC)的治疗中，全腹结肠切除术(TAC)联合回肠储袋肛管吻合术(IPAA)是标准外科方案，但约四分之一患者面临储袋失败的严重并发症。这一临床困境长期缺乏有效的预测手段，而芝加哥大学医学中心的研究团队通过创新性的多组学方法，在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》发表的研究为这一难题提供了突破性解决方案。

研究团队首先对2000-2010年间417例IPAA手术患者进行长达18年随访，发现术后克罗恩病样病变可使失败风险激增4.3倍。更关键的是，他们开创性地将传统病理学与单细胞空间转录组学(scRNA-seq)结合，在TAC标本中发现深部慢性炎症(风险比HR达21)和CD68⁺巨噬细胞浸润构成"分子预警系统"。空间转录组图谱进一步显示，高风险患者的结肠组织中存在显著的T细胞/髓系细胞异常聚集，同时肌细胞-神经胶质细胞互作网络瓦解，IL-10、IL-1β及I/II型干扰素信号通路持续激活。

技术方法上，研究采用三阶段策略：1) 417例临床队列的长期随访与Cox回归分析；2) 系统性组织病理学评估包括疾病活动度评分和CD68免疫组化；3) 空间转录组学(10x Genomics Visium平台)解析分子网络。

【结果】

1. 临床特征分析：18年累积失败率达23%，术后克罗恩病样病变是最强临床预测因子(HR=4.3)。
2. 组织病理学发现：深部慢性炎症(HR=21)和重度活动性炎症(HR=14)与失败显著相关，CD68⁺细胞浸润具有独立预测价值。
3. 空间分子图谱：高风险样本显示固有层免疫细胞重编程，干扰素应答基因模块持续激活，上皮-间质转化(EMT)通路异常。
4. 机制验证：CD68免疫组化证实巨噬细胞空间分布与后续并发症发生存在剂量效应关系。

结论部分强调，该研究首次建立TAC标本病理-分子双维度评估体系：组织学层面，深部炎症浸润和CD68⁺细胞可作为"光学活检"标志物；分子层面，IL-10信号失调和干扰素应答异常构成"分子指纹"。这些发现不仅为IPAA术前风险评估提供新范式，更提示储袋失败可能源于UC患者固有的免疫稳态缺陷，为开发靶向干预策略奠定基础。论文建议将CD68免疫组化纳入常规病理报告，并对高风险患者开展术后免疫监测，这一方案有望将IPAA手术成功率提升30%以上。