HCV抗体滴度与ALT水平在初治患者中提示隐匿性丙型肝炎病毒感染：一项3年前瞻性队列研究

这篇前瞻性队列研究揭示了初治患者中隐匿性HCV感染（OCI）的临床特征：HCV抗体（Ab）阳性患者OCI检出率达11.7%，其高抗体滴度（>53.2 ng/mL）与心血管事件风险显著相关；而HCV Ab阴性患者OCI检出率为5.6%，ALT升高是其重要提示指标。研究首次系统论证了PBMCs（外周血单个核细胞）检测对OCI诊断的价值，为临床识别这类潜在传染源和并发症高风险群体提供了循证依据。

　　

ABSTRACT
隐匿性丙型肝炎病毒感染（OCI）在初治患者中的表型特征尚不明确。这项为期3年的前瞻性队列研究纳入218例患者，通过检测外周血单个核细胞（PBMCs）中HCV RNA定义OCI。结果显示：128例HCV抗体（Ab）阳性患者中OCI检出率为11.7%，其抗体滴度显著高于非OCI组（84.25±64.76 vs 46.60±46.07 ng/mL），ROC分析确定>53.2 ng/mL为预测阈值。OCI组3年心血管事件累积发生率高达84%（vs 46.4%）。90例HCV Ab阴性患者中OCI检出率5.6%，其ALT水平显著升高（114.4±71.6 vs 67.2±87.4 U/L），且自身免疫疾病发生率更高（20% vs 1.2%）。

INTRODUCTION
HCV感染全球影响7100万人口，除导致肝硬化和肝癌外，还与混合性冷球蛋白血症（MC）、心代谢事件等肝外并发症相关。OCI定义为血清HCV RNA阴性但肝组织或PBMCs中存在病毒基因组，可分为血清阴性（Ab阴性）和血清阳性（Ab阳性）两种亚型。研究采用PBMCs检测替代肝活检，通过连续两次检测提高OCI检出率。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入标准：初治且连续两次血清HCV RNA阴性患者，排除合并HIV/HBV感染者。通过Ficoll密度梯度离心分离PBMCs，采用TRIzol法提取RNA，使用罗氏试剂盒检测HCV RNA（检测下限5.45 IU/10⁷ PBMCs）。主要终点包括心血管事件、自身免疫疾病和肝外癌症，采用Cox回归和ROC曲线进行统计分析。

RESULTS
基线数据显示，HCV Ab阳性患者年龄更大（60.5±12.6岁）、BMI更低（25.84±4.21 kg/m²）。15例OCI患者PBMCs病毒载量波动显著（5.45-14,883 IU/10⁷ PBMCs），40%仅单次检测阳性。值得注意的是，所有Ab阳性OCI患者肝功能均正常，而Ab阴性OCI患者ALT均异常升高（114.6±71.67 U/L）。随访发现：

• Ab阳性OCI组心血管事件风险增加1.5倍（HR=1.514）
• Ab阴性OCI组自身免疫疾病发生率升高16.7倍
• 肝外癌症发生率在Ab阳性患者中达17.5%（vs Ab阴性组7.3%）

DISCUSSION
研究首次揭示：在Ab阳性患者中，高抗体滴度（>53.2 ng/mL）可作为OCI筛查指标，这类患者需警惕心血管事件；而Ab阴性患者的ALT异常升高提示需排查OCI及自身免疫疾病风险。PBMCs检测的可行性得到验证，但病毒载量波动性（0-14,883 IU/10⁷ PBMCs）提示需多次检测提高敏感性。研究局限性包括样本量较小（n=218）和未成功分型，但为亚洲人群OCI研究提供了重要基线数据。

ACKNOWLEDGMENTS
感谢长庚医院数据团队支持，研究受长庚医学研究计划（CMRPG1N0111~3）和国家科学委员会资助。