IL-33/ST2轴调控系统性红斑狼疮血液学异常患者骨髓滤泡辅助性T细胞中ST2异常表达的机制研究

本研究聚焦系统性红斑狼疮（SLE）伴血液学异常患者骨髓中滤泡辅助性T细胞（Tfh）与IL-33/ST2轴的调控关系。通过流式细胞术、ELISA及KLH免疫小鼠模型，首次揭示骨髓ST2+ Tfh细胞比例升高与疾病活动度相关，证实IL-33/ST2轴通过增强Tfh/Tph细胞功能促进B细胞分化为浆细胞，为SLE的免疫治疗提供新靶点。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官的慢性自身免疫病，血液学异常（如贫血、白细胞减少）是其常见并发症，但骨髓免疫微环境的调控机制尚不明确。既往研究发现，滤泡辅助性T细胞（Tfh）和IL-33在SLE外周血中异常活跃，但它们在骨髓中的作用仍是空白。中南大学湘雅医院的研究团队在《Clinical Immunology》发表论文，首次揭示了骨髓Tfh细胞通过IL-33/ST2轴驱动B细胞异常活化的分子机制。

研究采用20例新诊断SLE患者和13例健康对照的骨髓样本，结合流式细胞术（检测Tfh亚群及ST2表达）、ELISA（测定IL-33/BLyS水平）、KLH（钥孔戚血蓝蛋白）免疫小鼠模型（验证IL-33依赖性Tfh扩增）及体外共培养实验（分析Tfh-B细胞互作）。

研究结果

1. Human samples and patients：SLE患者骨髓中ST2⁺ Tfh细胞比例显著升高，且与SLEDAI评分、白细胞计数和B细胞百分比正相关。
2. Characteristics of study subjects：骨髓Tfh2亚群占比最高，其频率与血清抗dsDNA抗体水平呈正相关。
3. Discussion：IL-33通过ST2受体促进Tfh和T外周辅助细胞（Tph）功能增强，进而驱动B细胞分化为抗体分泌浆细胞；ST2基因敲除小鼠中Tfh扩增受抑。

结论与意义
该研究首次阐明骨髓微环境中IL-33/ST2轴是SLE血液学异常的关键调控通路：IL-33通过上调ST2⁺ Tfh细胞比例，打破B细胞稳态，导致自身抗体过度产生。这一发现不仅解释了SLE骨髓造血功能障碍的免疫机制，更为靶向ST2的精准治疗（如ST2抑制剂）提供了理论依据。作者团队特别感谢南方科技大学的刘泉教授提供的ST2^-/-和IL-33^-/-基因敲除小鼠，为机制研究奠定基础。