综述：白塞病的发病机制：系统性文献综述

（编辑推荐）本综述系统梳理了白塞病（BD）的遗传易感性（如HLA-B*51、ERAP1）、环境触发因素（链球菌感染、肠道菌群失调）及免疫失调机制（Th1/Th17极化、中性粒细胞过度活化），为开发新型生物标志物和治疗靶点提供理论依据。

　　

Abstract
白塞病（BD）是一种累及动静脉的慢性多系统炎症性血管炎。其发病机制尚不明确，目前认为是遗传易感性（如HLA-B*51、ERAP1基因多态性）与环境因素（链球菌感染、单纯疱疹病毒、口腔/肠道菌群失调）共同作用的结果。先天免疫系统（中性粒细胞、NK细胞活化）与适应性免疫（Th1/Th17细胞极化、Treg减少）的交互作用导致促炎细胞因子（IL-17、IFN-γ）过度释放，形成自身炎症循环。

Introduction
BD被视作自身免疫与自身炎症疾病的交叉点。全基因组关联分析（GWAS）证实其多基因遗传特性，表观遗传修饰（DNA甲基化、microRNA异常）亦参与发病。环境触发因素通过分子模拟机制激活免疫反应，而肠道菌群失调可能通过"肠-免疫轴"加剧炎症。

Major histocompatibility complex genes
MHC区域（6p21.3）的HLA-B*51等位基因是BD最强遗传风险因素，ERAP1基因变异通过影响抗原呈递增强炎症反应。

Infectious agents
流行病学数据显示，移民人群发病率变化提示环境因素的关键作用。链球菌抗原与人体热休克蛋白（HSP60）的分子模拟可激活交叉免疫反应。

Neutrophils
中性粒细胞在BD患者中呈现预激活状态（CD10/CD14上调、CD16下调），其释放的活性氧簇（ROS）和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）直接损伤血管内皮。

Future perspectives and challenges
当前研究瓶颈在于样本量不足和疾病异质性。未来需整合多组学数据解析BD的"基因-环境-免疫"交互网络，靶向Th17通路（IL-23/IL-17轴）和中性粒细胞活化机制的治疗策略颇具前景。