急性髓系白血病中枢神经系统浸润的风险因素与预后分析：分子特征与临床结局的关联研究

【编辑推荐】本研究针对急性髓系白血病（AML）患者中枢神经系统浸润（CNS+）风险因素不明、筛查标准不统一的问题，通过回顾性分析259例接受腰椎穿刺（LP）患者的临床数据，发现WBC≥40×109/L、NPM1突变合并LDH升高及11q23异常是CNS+的独立风险因素，为高危AML患者的CNS筛查和鞘内化疗（IT）预防提供了循证依据。

　　

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其髓外浸润至中枢神经系统（CNS）虽发生率较低，却可能导致严重并发症。然而，关于CNS+的分子特征、诊断阈值及预后影响长期存在争议。既往研究报道的CNS+发生率差异悬殊（0.4%-32%），部分归因于检测方法的差异——传统细胞学检查灵敏度有限，而流式细胞术（FC）的应用显著提高了无症状患者的检出率。更棘手的是，目前缺乏统一的腰椎穿刺（LP）筛查标准，各机构仅凭症状或高白细胞血症（WBC≥100×10⁹/L）等非特异性指标决策，导致临床实践差异巨大。

为破解这一难题，加拿大多伦多大学医学肿瘤血液学服务部（DMOH）的Jack T. Seki团队开展了一项单中心回顾性研究，纳入259例接受诱导化疗后行LP的AML患者，通过多组学分析揭示了CNS+的分子标志物和风险分层模型。该研究发表于《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》，首次系统论证了WBC≥40×10⁹/L作为平衡敏感性与特异性的最优阈值，并发现NPM1突变与LDH的协同效应可显著提升CNS+预测效能。

关键技术方法
研究纳入435例AML患者，筛选259例接受LP者进行最终分析。通过常规细胞学与FC检测脑脊液（CSF）肿瘤细胞，结合二代测序（NGS）分析突变谱。统计方法采用单因素/多因素逻辑回归评估风险因素，Kaplan-Meier法比较总生存期（OS）和累积复发率（CIR）。

研究结果

1. 人口统计学与突变特征
31例（11.97%）确诊CNS+，其突变谱以NPM1（48.4%）、FLT3-ITD（29.0%）、TET2（25.8%）为主。值得注意的是，NPM1突变者CNS+风险增加2.88倍，与FLT3-ITD共存时风险跃升至3.91倍。

2. 风险因素的多维度验证
多因素分析锁定三大独立预测因子：WBC≥100×10⁹/L（OR=5.61）、11q23异常（OR=7.57）及NPM1+LDH≥2倍正常值（OR=2.50）。有趣的是，WBC≥40×10⁹/L在保持64.5%敏感性的同时，将特异性提升至35.5%，优于传统WBC≥100×10⁹/L标准。

3. 生存分析的意外发现
尽管CNS+组36个月OS（47% vs 45%）和CIR（29.0% vs 15.6%）与CNS-组无统计学差异，但研究者指出这可能反映鞘内化疗（IT）对CNS复发的有效遏制。

结论与展望
该研究首次建立AML患者CNS+的分子-临床整合预测模型，提出WBC≥40×10⁹/L联合NPM1突变和LDH的筛查策略，为高危患者LP指征的标准化提供依据。未来需前瞻性验证FC在无症状筛查中的价值，并探索靶向FLT3-ITD药物对CNS病灶的穿透性。这一成果将推动AML诊疗从"被动应对症状"转向"主动预防CNS转移"的精准医学新时代。