核内泛素-蛋白酶体系统通过下调甘氨酸N-甲基transferase（Gnmt）调控S-腺苷甲硫氨酸代谢稳态的分子机制

本研究针对S-腺苷甲硫氨酸（SAM）代谢消耗调控机制不明的科学问题，揭示了果蝇脂肪体中核内泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过降解甘氨酸N-甲基transferase（Gnmt）维持SAM稳态的新机制。研究发现，在营养匮乏或SAM合成抑制条件下，核UPS介导的Gnmt下调可避免SAM过度消耗，从而增强饥饿耐受性，为能量代谢调控提供了新靶点。

　　

代谢稳态是生命活动的基石，但现有研究多关注代谢物波动而非消耗调控。作为甲基供体和多胺合成前体，S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的代谢平衡尤为关键。有趣的是，在果蝇脂肪体（功能类比哺乳动物肝脏和脂肪组织）中，即使面临营养缺乏或SAM合成抑制，SAM水平仍能保持稳定。

深入研究发现，这种"代谢缓冲"效应源于甘氨酸N-甲基transferase（Gnmt）——这个胞质SAM消耗酶会通过核内泛素-蛋白酶体系统（UPS）发生降解。当抑制核UPS功能时，Gnmt水平无法下调，导致机体丧失饥饿耐受能力。考虑到SAM积累会促进能量消耗，这种饥饿依赖性的Gnmt降解机制，犹如细胞中的"节能开关"，通过精确调控甲基化反应维持能量平衡。该发现为代谢疾病治疗提供了新思路：靶向核UPS-Gnmt轴或可成为调节能量代谢的干预策略。