BMP-9通过调控ALK1/VEGF通路维持肺血管稳态的机制及其在肺动脉高压中的保护作用

来自国际团队的研究人员针对肺动脉高压(PAH)和遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)的发病机制展开研究，揭示了BMP-9通过调控ALK1/BMPR-II受体复合物影响肺微血管架构的新机制。研究发现Gdf2基因敲除大鼠表现出异常血管增生，而BMP-9能通过抑制VEGFR信号通路维持血管稳态，为靶向治疗血管疾病提供了新思路。

　　骨骼形态发生蛋白-9(BMP-9)作为血管稳态的关键调控因子，其编码基因GDF2的缺失会引发肺血管密度异常增加和血管扩张。研究团队发现，这种由Gdf2 KO大鼠表现出的表型，竟然能抵抗肺动脉高压(PH)模型中的血管阻力升高现象。

深入机制显示，BMP-9对肺内皮细胞的作用呈现"双面性"——当ALK1受体丰度较高时，其促血管生成活性会被BMP-9显著抑制。这种精妙的调控网络还涉及VEGF/VEGFR信号通路的交叉对话，解释了为何BMP-9信号紊乱会导致类似HHT的血管异常。

在肺动脉高压(PAH)研究中，BMP-9-ALK1轴展现出独特的保护作用。通过维持肺微血管结构的平衡，该通路既能防止病理性血管重塑，又能调控生理性血管生长。这些发现为开发靶向BMP受体复合物的精准治疗策略提供了理论依据，特别是对于PAH和HHT这类临床表现迥异但分子机制相通的血管疾病。