综述：嵌合抗原受体T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用

这篇综述系统探讨了CAR-T（嵌合抗原受体）细胞疗法在自身免疫性疾病中的突破性进展，从机制设计到临床转化，重点分析了其对系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）等疾病的持久免疫重塑潜力，同时指出毒性管理、细胞持久性等挑战，为革新传统免疫抑制疗法提供了前沿视角。

　　

Introduction
自身免疫性疾病以免疫系统异常攻击自身组织为特征，全球患病率超10%，女性发病率显著高于男性。传统疗法如糖皮质激素和免疫抑制剂虽有效，但长期使用易引发机会性感染和恶性肿瘤风险。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法通过基因改造T细胞精准靶向致病免疫组分，为突破治疗瓶颈带来新希望。

The basis of chimeric antigen receptor cells
CAR-T细胞结构包含三个核心模块：识别抗原的单链可变片段（scFv）胞外域、跨膜域及激活T细胞的胞内信号域（如CD3ζ和共刺激分子CD28/4-1BB）。在自身免疫疾病中，靶向CD19的CAR-T可深度清除包括浆母细胞在内的致病B细胞，实现远超抗体疗法的组织穿透性和持久性。临床前研究显示，改造后的CAR-T细胞能在体内存活数月，形成长期免疫监视。

Conclusion
CAR-T疗法在难治性SLE患者中已实现药物无干预缓解，并扩展至重症肌无力（MG）、类风湿关节炎（RA）等领域。其核心优势在于“B细胞重置”效应——通过一次性输注即可重建免疫平衡。但细胞因子释放综合征（CRS）和抗原逃逸仍是临床转化的重要障碍。未来需通过优化CAR结构（如开关式设计）和联合靶向策略提升安全性。

Declaration of Competing Interest
无利益冲突声明。

Acknowledgements
研究受国家重点研发计划（2023YFC2505900）和国家自然科学基金（No. 92269204、82421005）资助，凸显中国在该领域的领先探索。