肝内胆管癌神经浸润风险因素分析及辅助化疗疗效评估：一项改善预后的关键研究

本研究针对肝内胆管癌（ICC）患者神经浸润（PNI）的预后意义及辅助化疗（ACT）选择争议，通过回顾性分析254例根治性切除患者的临床数据，揭示了CA19-9水平、肝内胆管结石、大血管侵犯和N分期是PNI的独立风险因素，并首次证实ACT可显著延长PNI阳性患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。该研究为ICC个体化治疗提供了重要依据，尤其为PNI阳性患者推荐ACT的临床决策提供了循证支持。

　　

肝内胆管癌（ICC）是一种起源于肝内胆管的高度恶性腺癌，占原发性肝癌的15%，其全球发病率和死亡率逐年攀升。尽管根治性手术是唯一潜在治愈手段，但由于起病隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，即使接受手术，5年生存率仍不足40%。在这一严峻背景下，如何通过综合治疗改善预后成为临床焦点。近年来，神经浸润（PNI）作为ICC的不良预后指标备受关注，但其能否作为辅助化疗（ACT）的筛选依据仍存争议。为此，西安交通大学第一附属医院肝胆外科团队开展了一项回顾性研究，旨在明确PNI的风险因素并评估ACT对PNI阳性患者的疗效，相关成果发表于《Current Problems in Surgery》。

研究团队采用多学科协作模式，对2013至2022年间254例接受根治性切除的ICC患者进行回顾性分析。通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估生存差异，并利用逻辑回归模型识别PNI的独立风险因素。关键技术包括病理学定义的PNI标准（肿瘤细胞浸润神经鞘≥1/3周径）、基于NCCN指南的ACT方案（GS/GP/GEMOX/AG），以及标准化随访流程（每3个月监测肿瘤标志物和影像学）。

主要结果

1. PNI的发病率与预后影响：17.1%患者存在PNI，其OS（10.0 vs 27.0个月）和RFS（10.0 vs 14.0个月）显著差于非PNI组。
2. PNI风险因素：CA19-9>39.0 U/mL（OR=2.242）、肝内胆管结石（OR=3.633）、大血管侵犯（OR=3.843）和N1分期（OR=2.563）是独立预测因子。
3. ACT的疗效分层：ACT使PNI阳性患者OS延长15个月（24.0 vs 9.0个月，P=0.041），RFS提升9个月（15.0 vs 6.0个月，P=0.007），而在PNI阴性组无显著差异。

讨论与意义
该研究首次证实PNI通过重塑肿瘤免疫微环境（如减少CD8⁺ T细胞）驱动ICC进展，且ACT可逆转这一不良结局。临床实践中，PNI检测应作为病理报告的必要项目，其阳性结果可作为ACT强适应症。研究局限性包括单中心设计和ACT方案异质性，未来需通过前瞻性研究验证结论。这一成果为ICC精准治疗提供了新范式，即通过PNI分层指导ACT决策，有望将高危患者的生存期提高近3倍。

结论
PNI是ICC根治术后OS和RFS的独立危险因素，而ACT可显著改善PNI阳性患者的预后。这一发现不仅解决了临床关于ACT适应症的争议，更推动了ICC治疗从经验性用药向生物标志物导向的转变。研究团队建议将PNI纳入ICC术后风险评估体系，并为相关国际指南的更新提供了高质量证据。