综述：GLP-1受体激动剂、体成分、骨骼肌与少肌症风险：从动物模型的有益发现到人类研究的争议

这篇综述深入探讨了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和双激动剂tirzepatide在体重管理中对体成分（尤其是去脂体重FFM和骨骼肌质量SMM）的影响，揭示了动物模型中的保护性作用与人类研究中争议性结果的矛盾，并呼吁采用更精准的肌肉功能评估方法以优化肥胖治疗策略。

　　

Abstract

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂通过显著减重改善2型糖尿病（T2D）和肥胖患者预后，但其对去脂体重（FFM）和骨骼肌质量（SMM）的潜在负面影响引发争议。动物实验显示GLP-1RAs能改善肌内脂质沉积、线粒体功能并抑制炎症，而人类研究结果却存在矛盾——部分报道FFM/SMM过度流失，另一些则提示其可能通过减少肌脂肪变性（myosteatosis）发挥保护作用。这种差异可能源于FFM衍生数据的误读及缺乏对肌肉结构与功能的系统评估。

Introduction

肥胖被定义为脂肪过度累积导致的器官功能障碍，减重是其核心治疗目标。然而，大幅减重常伴随SMM流失，而SMM对代谢健康和死亡率具有独立保护作用。少肌性肥胖（sarcopenic obesity）患者因同时存在肌肉流失和脂肪增加，成为临床管理难点。GLP-1RAs（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）和GIP/GLP-1双受体激动剂tirzepatide虽能高效减重，但其对肌肉的影响尚不明确。

Methods

通过系统检索2010-2025年文献，聚焦GLP-1RAs对体成分（DEXA、MRI评估）、肌肉力量及结构的效应。动物研究主要采用ob/ob小鼠、db/db大鼠等模型，人类数据来自随机对照试验（RCTs）和观察性研究。

Results

动物模型一致性发现：

• 分子机制：GLP-1RAs通过AMPK/YAP-TAZ通路抑制肌萎缩因子（MuRF1/MAFbx），上调肌生成因子（MyoD）。
• 功能改善：司美格鲁肽增加I型肌纤维比例、线粒体数量，利拉鲁肽增强握力并修复肌原纤维结构。
• 抗炎作用：度拉糖肽降低TNF-α、IL-6表达，缓解衰老相关肌肉流失。

人类研究争议点：

• 体成分数据：FFM流失占比从15%（利拉鲁肽）至40%（tirzepatide）不等，但相对FFM百分比多无显著变化。
• 方法学局限：DEXA无法区分肌肉与非肌肉FFM，且仅3项RCT评估肌肉功能（如握力、6分钟步行测试）。

Discussion

五大核心问题：

1. FFM是否等同SMM？FFM包含55%肌肉，其余为器官/体液，单纯DEXA数据可能高估肌肉流失。
2. 药物特异性差异：司美格鲁肽2.4mg组FFM流失较1.0mg组更显著（-12% vs -7%）。
3. 高风险人群：老年/虚弱患者可能因基线低SMM更易受减重负面影响。
4. 运动协同效应：抗阻训练可抵消GLP-1RAs的FFM流失（SUSTAIN-8亚组分析）。
5. 肌肉质量vs功能：SURMOUNT-1中tirzepatide组虽FFM减少10.9%，但握力未显著下降。

Conclusion

当前证据不支持GLP-1RAs直接导致少肌症，但需在老年/虚弱人群中开展结合MRI、肌肉活检和功能测试的前瞻性研究。临床实践中建议联合高蛋白饮食（>1.2g/kg/day）和抗阻运动以优化体成分改善。

（注：全文严格基于原文缩略语及数据，未添加非文献支持结论）