2025 ASCO年会重磅：胃肠道癌症免疫治疗与靶向治疗突破性进展

（推荐语）本期播客深度解读2025 ASCO年会胃肠道癌症领域多项改变临床实践的研究，涵盖免疫检查点抑制剂（ICI）在错配修复缺陷（dMMR）结肠癌辅助治疗（ATOMIC研究）、HER2阳性胃癌抗体偶联药物（T-DXd）、BRAFV600E结直肠癌靶向联合化疗（BREAKWATER）等突破性进展，揭示从晚期到早期治疗策略的范式转变。

　　

Transcript:
Plenary Highlights: ATOMIC研究改写dMMR结肠癌辅助治疗标准
德克萨斯大学西南医学中心的Shaalan Beg教授与范德比尔特癌症中心的Kristen Ciombor教授聚焦ATOMIC研究（LBA1），该III期试验证实atezolizumab联合改良FOLFOX6方案可使III期dMMR结肠癌患者DFS显著提升10%。尽管化疗周期（6个月）与免疫治疗时长（12个月）引发临床实施讨论，但联邦资助的NCTN研究首次将PD-L1抑制剂推向辅助治疗领域，被评价为"绝对改变实践"。

运动处方成为抗癌武器：CHALLENGE研究启示
加拿大癌症临床试验组主导的CHALLENGE研究（LBA3510）显示，III期结肠癌患者每周增加10 MET小时运动量（相当于3-4次45-60分钟快走），可降低复发率并减少新发乳腺癌/前列腺癌风险。尽管存在运动依从性挑战，该研究为化疗后患者提供了可量化的生活方式干预依据。

MATTERHORN试验：胃癌围手术期免疫治疗新证据
针对可切除胃食管结合部/胃癌的MATTERHORN研究（LBA5）证实，durvalumab联合FLOT方案显著延长EFS。但Ciombor教授指出，总生存数据尚未成熟，且需权衡额外12个月免疫治疗的成本效益比，目前临床倾向选择性应用。

抗体偶联药物突破：DESTINY-Gastric04奠定二线新标准
HER2阳性胃癌二线治疗领域（LBA4002），T-DXd较传统ramucirumab+紫杉醇方案显著提升OS，但14%的间质性肺病（ILD）发生率警示需严格监测。研究强调活检确认HER2状态的重要性，为精准治疗提供新选择。

胰腺癌曙光：elraglusib联合方案初现生存获益
突破性Abstract 4006报道GSK-3β抑制剂elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇使转移性胰腺癌中位OS达9.3个月（对照组7.2个月）。尽管63%患者出现视觉障碍（1-2级），该II期结果为这一难治性疾病带来首个阳性III期研究前景。

BRAF^V600E结直肠癌：BREAKWATER刷新生存纪录
更新数据（LBA3500）显示encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6一线方案中位OS达30.3个月，较历史数据（<12个月）实现跨越式进步。值得注意的是，单纯靶向联合（无化疗）组也显示活性，为不耐受化疗者提供替代方案。

MSI-H结直肠癌：双免疫vs单免疫的终极对决
CheckMate-8HW研究（3501）证实nivolumab+ipilimumab优于nivolumab单药，但跨线治疗数据混杂及44%的3-4级irAE发生率，促使临床需个体化权衡疗效与毒性。

肛门癌免疫前线：POD1UM-303确立新标杆
基于INTERAACT2亚组分析，retifanlimab联合卡铂/紫杉醇成为首个获FDA批准的肛门鳞癌一线免疫方案（2025年5月）。值得注意的是，无论PD-L1状态或肝转移与否均观察到获益，预示EA2176（nivolumab同类研究）结果值得期待。

Disclosures:
Beg教授披露与Ipsen、Foundation Medicine等咨询关系；Ciombor教授接受辉瑞、默克等研究资助。完整利益冲突见原文。