长期暴露于二氧化硫(SO2)与肌萎缩侧索硬化症(ALS)发病风险关联的病例对照研究

本研究通过构建多因素数据库和匹配病例对照设计，首次揭示长期暴露于低浓度SO2（中位年暴露量远低于2.0 ppb阈值）与肌萎缩侧索硬化症(ALS)发病风险显著相关（OR=1.23），为环境污染物神经毒性机制研究提供新证据，推动空气污染管控政策优化。

　　

肌萎缩侧索硬化症(ALS)被称为"渐冻人症"，是一种致死性神经退行性疾病，患者通常在确诊后3-5年内因呼吸衰竭死亡。尽管全球发病率仅为1-2例/10万人年，但其发病机制至今未明。近年来，环境因素特别是空气污染与ALS的关联引发关注，但现有研究多聚焦氮氧化物(NO₂)，对二氧化硫(SO₂)等污染物的研究存在空白。更关键的是，ALS环境研究中混杂变量的实证识别长期缺失，这为因果推断带来挑战。

加拿大新不伦瑞克省Stan Cassidy康复中心的研究团队开展了这项开创性工作。他们整合多源数据构建专业数据库，采用匹配病例对照设计（310例ALS患者与1240名对照），首次系统评估了SO₂、NO₂、臭氧(O₃)和细颗粒物(PM_2.5)长期暴露与ALS的关联。研究创新性地绘制了污染物直接效应的因果路径图，并建立5年/10年暴露时间窗的敏感性模型。论文发表于《Environmental Research》，为环境神经毒理学领域提供了重要证据。

研究关键技术包括：1) 基于新不伦瑞克省医疗数据库的病例筛选与匹配；2) 应用NB-IRDT安全数据中心的7类政府数据集进行暴露评估；3) 采用四分位距(IQR)标准化模型分析污染物浓度梯度效应；4) 通过调整年龄、性别、城市化程度等混杂因素建立直接效应模型。

【研究结果】
• Study population：从348例ALS记录中筛选出310例符合标准病例，匹配4倍数量对照。排除标准包括居住地不符（8例）和原发性侧索硬化未转化病例（11例）。

• RESULTS：SO₂暴露每增加0.14 ppb（IQR），ALS风险显著升高23%（OR=1.23，95%CI:1.02-1.47）。这种关联在5年（OR=1.21）和10年（OR=1.23）暴露窗模型中保持稳定。值得注意的是，最高暴露组中位浓度（0.49 ppb）仅为加拿大环境质量标准（2.0 ppb）的1/4。而NO₂、O₃、PM_2.5及其烟雾组分(PM_2.5(smoke))均未显示显著关联。

• DISCUSSION：该研究首次证实环境SO₂在远低于安全阈值的暴露水平下仍具有神经毒性潜力。作者提出SO₂可能通过血脑屏障渗透、线粒体功能障碍或神经炎症等机制促进ALS发病。特别指出新不伦瑞克省作为加拿大SO₂排放重点区域（主要来自石油精炼和造纸业），其居民暴露模式具有典型性。

【结论与意义】
研究团队通过严谨的因果推断框架证实：长期环境SO₂暴露是ALS发病的独立风险因素。这一发现具有三重意义：1) 为ALS的环境病因学提供新方向，突破既往仅关注NO₂的局限；2) 揭示现行空气质量标准可能不足以保护神经系统健康；3) 为工业排放管控提供科学依据。正如通讯作者Daniel Saucier强调的，该研究凸显了"预防优于治疗"的公共卫生理念，敦促政策制定者重新评估空气污染物的安全阈值。研究获得加拿大卫生研究院(CIHR)等机构资助，其方法论创新（如多数据库联动分析）也为罕见病环境研究树立了新范式。