前瞻性队列研究揭示血清多氯联苯暴露与慢性肾病发病风险的正相关性：东风-同济队列证据

本研究针对环境污染物多氯联苯（PCBs）与慢性肾病（CKD）发病的关联性这一科学问题，通过东风-同济队列对1,902名基线无CKD的参与者进行5年追踪，采用GC-MS/MS检测7种血清PCB同系物水平，结合多模型分析发现PCB-28和PCB-118最高三分位组分别增加51%和48%的CKD风险，BKMR和WQS等混合暴露模型证实PCB-118为主导因子。该研究首次提供PCB暴露与CKD发病的前瞻性证据，为环境污染物肾毒性机制研究提供重要依据。

　　

多氯联苯（PCBs）作为曾被广泛使用的工业化合物，虽已被禁用数十年，但其持久性、生物累积性和毒性仍对全球健康构成威胁。这些环境污染物通过食物链进入人体后，在脂肪组织和器官中长期蓄积，可能引发包括慢性肾病（CKD）在内的多种慢性疾病。CKD作为全球公共卫生挑战，中国患者已达1.32亿，但公众认知率仅10%，早期干预面临严峻挑战。尽管动物实验提示PCBs可能通过氧化应激损伤肾脏，但人类研究长期局限于横断面设计，且缺乏对PCB混合暴露效应的系统评估。

华中科技大学同济医学院联合东风汽车公司总医院的研究团队，基于东风-同济职业人群队列，开展了一项为期5年的前瞻性研究。该研究纳入1,902名基线无CKD的退休职工，采用气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）精确测定7种血清PCB同系物（PCB-28、-52、-101、-118、-138、-153和-180）浓度，通过多变量逻辑回归、BKMR、WQS、Qgcomp和LASSO等多元统计模型，首次揭示了PCB暴露与CKD发病的剂量-反应关系及混合效应特征，相关成果发表于《Environmental Pollution》。

研究参与者
从24,415名基线人群筛选出无重大慢性疾病的子队列，最终纳入1,902人。通过标准化问卷采集人口学特征、生活方式和疾病史，实验室检测包括肾功能指标（eGFR和尿蛋白）及PCB浓度测定。

基线特征
CKD组（287人，15.1%）较对照组具有更高BMI、高血压/糖尿病患病率及更低基线eGFR（P<0.05）。PCB-28、-118和-180在病例组血清浓度显著升高，呈现暴露-疾病梯度。

讨论
研究突破性地发现：①PCB-28和PCB-118最高暴露组CKD风险分别增加51%和48%，存在明确剂量效应；②BKMR模型显示PCB-118的后验包含概率（PIP=0.72）最高；③WQS和Qgcomp均提示PCB混合物效应中PCB-118贡献度超40%；④LASSO回归进一步验证PCB-118的关键预测价值。这些发现与PCB-118的强氧化应激诱导特性相符——实验研究表明其可抑制超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），同时促进活性氧（ROS）生成，导致肾小管上皮细胞凋亡和间质纤维化。

结论
该研究首次提供PCB暴露与CKD发病的前瞻性流行病学证据，确立PCB-118为最主要风险同系物。结果不仅完善了环境肾毒性物质的致病理论，更呼吁加强食品/环境PCB监测，尤其需关注含PCB-118的遗留污染源。研究方法学创新体现在：①将混合暴露统计模型（BKMR/WQS）引入环境医学领域；②为《斯德哥尔摩公约》实施效果评估提供生物标志物数据支持。未来需扩大队列验证结论，并深入探究PCB-118致肾纤维化的表观遗传机制。