一线与二线cemiplimab治疗晚期基底细胞癌的真实世界疗效比较：德国多中心队列研究

本研究针对Hedgehog通路抑制剂(HHI)治疗失败的晚期基底细胞癌(BCC)患者，通过德国ADOREG真实世界登记系统，首次比较了PD-1抑制剂(PD1i)cemiplimab在初治与经治患者中的疗效差异。结果显示一线使用ORR达62.5%显著优于二线(31.0%)，中位无进展生存期(PFS)延长至19.8个月，为优化晚期BCC治疗序列提供了重要循证依据。

　　

基底细胞癌(BCC)作为全球最高发的恶性肿瘤，其发病率正以每年1.8%的速度持续攀升。虽然大多数BCC可通过手术治愈，但局部晚期或转移性病例的治疗仍是临床难题。目前一线标准治疗Hedgehog通路抑制剂(HHI)虽能带来43%的客观缓解率(ORR)，但肌肉痉挛、味觉障碍等不良反应导致12-20%患者被迫停药。针对HHI治疗失败患者，抗PD-1抗体(PD1i)cemiplimab虽已获批二线治疗，但其在真实世界中的疗效数据及一线应用潜力尚不明确。

德国皮肤病肿瘤协作组(DeCOG)通过前瞻性多中心登记系统ADOREG，首次在真实世界中评估了cemiplimab的疗效差异。研究纳入37例来自17家医疗中心的晚期BCC患者，其中8例接受一线cemiplimab治疗，29例为HHI失败后的二线治疗。通过长期随访（中位37.1个月）发现，一线治疗组展现出显著优势：ORR高达62.5% versus 二线组的31.0%，中位无进展生存期(PFS)延长近4倍（19.8个月 vs 5.3个月）。值得注意的是，二线治疗进展后再次使用HHI仍能获得20%的ORR，提示序贯治疗策略的可行性。该研究发表于《European Journal of Cancer》，为临床决策提供了重要参考。

关键技术方法包括：从ADOREG登记系统中筛选37例经病理确诊的晚期BCC患者，按治疗线数分为两组；采用RECIST标准评估ORR；通过Kaplan-Meier法计算PFS和总生存期(OS)；统计截止日期为2024年4月。

【研究结果】
背景：证实了cemiplimab二线疗效与注册研究一致（ORR 31%），同时发现一线治疗潜在优势。
方法：建立真实世界研究框架，中位随访达37.1个月，确保数据可靠性。
结果：

• 一线组ORR 62.5%显著优于二线组（P=0.03）
• 中位PFS差异达14.5个月（19.8 vs 5.3个月）
• 二线进展后HHI再挑战仍具临床活性（ORR 20%）
  讨论：首次揭示PD1i在初治患者中的卓越疗效，可能源于HHI治疗导致的肿瘤微环境改变。

结论与意义：
该研究突破性地提出cemiplimab一线治疗晚期BCC的潜力，其62.5%的ORR远超现有HHI标准治疗（43%），且安全性更优。这一发现可能改变临床实践，为免疫治疗前移提供循证依据。同时证实了真实世界中PD1i二线疗效与临床试验的一致性（ORR 31%），增强了治疗信心。研究还创新性地提出"HHI-PD1i-HHI"序贯策略，为多线治疗失败患者开辟新路径。这些发现将推动晚期BCC治疗范式的革新，并为后续前瞻性研究设计奠定基础。