左炔诺孕酮宫内节育系统与慢性肾脏病风险关联：一项基于全国人群的队列研究

本研究针对性激素（尤其是孕激素）对慢性肾脏病（CKD）的潜在影响展开探索，通过分析韩国健康保险数据库33,822例使用左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）和119万例非使用者的数据，发现LNG-IUS既不增加也不降低CKD风险（HR 0.967，95%CI 0.704–1.328）。该结果为临床安全使用LNG-IUS提供了重要循证依据，填补了孕激素制剂长期肾脏安全性的研究空白。

　　

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）的发病率存在显著的性别差异：50岁前男性患病率更高，而女性在绝经后风险显著上升。这种差异提示性激素可能在肾脏健康中扮演关键角色。虽然雌激素的肾脏保护作用已在动物模型中得到证实，但孕激素（progestin）对肾脏的影响却长期缺乏临床证据。左炔诺孕酮宫内节育系统（Levonorgestrel Intrauterine System, LNG-IUS）作为全球广泛使用的孕激素单药制剂，其局部持续释放的特性使其成为研究孕激素长期作用的理想模型。

韩国研究人员利用全国健康保险审查评估院（HIRA）2014-2017年数据，纳入30-49岁诊断为子宫内膜异位症、子宫肌瘤或异常子宫出血（AUB）的1,226,843名女性，其中33,822人使用LNG-IUS。研究采用扩展Cox比例风险模型，校正了Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index）等25项混杂因素。结果显示两组CKD发病率均为0.1%左右（LNG-IUS组40例 vs 非LNG-IUS组1953例），风险比（HR）为0.967（95%CI 0.704–1.328）。累积发病率曲线（log-rank检验p=0.9）进一步证实LNG-IUS与CKD风险无显著关联。

主要技术方法
研究团队采用回顾性队列设计，基于韩国全民医保数据库筛选30-49岁女性患者，通过ICD-10编码识别暴露组（LNG-IUS使用者）与对照组。运用扩展Cox模型校正人口学特征、合并症等变量，并采用log-rank检验比较累积发病率。

Baseline characteristics of the study population
基线分析显示LNG-IUS组更年轻（平均36.2 vs 39.1岁），子宫内膜异位症（15.6% vs 5.3%）和AUB（34.2% vs 18.1%）患病率更高，但高血压（11.2% vs 14.9%）等合并症较少，这些差异均在多变量分析中予以校正。

Discussion
该研究首次在大规模人群中验证了LNG-IUS的肾脏安全性。与动物实验中孕酮改善肾小管功能的发现不同，人类长期暴露于左炔诺孕酮并未显现肾脏保护或损害效应。这一结果可能源于物种差异，或提示孕激素受体（PAQR5）在人类肾脏中的表达模式与啮齿类存在不同。

Conclusion
论文发表在《European Journal of Obstetrics》上的这项研究具有重要临床意义：一方面为LNG-IUS使用者消除了对肾脏健康的顾虑，另一方面为性激素与CKD关系的理论研究提供了新视角。未来研究可进一步探索不同孕激素类型、给药途径与肾脏功能的关联，特别是在绝经前后等性激素波动显著的人群中。