综述：角膜神经与神经调节因子在角膜感染免疫应答及愈合过程中的作用

这篇综述系统探讨了角膜神经（包括三叉神经节分支）与神经调节因子（如VIP、CGRP）在微生物性角膜炎（细菌、真菌、病毒及阿米巴感染）中的动态变化。通过角膜共聚焦显微镜（CCM）和动物模型研究，揭示了角膜基底膜下神经丛（SBNP）的异常与神经免疫稳态失衡的关联，为开发靶向神经再生（如神经营养因子、RAGs）的治疗策略提供了理论依据。

　　

角膜神经结构与神经病变

人类角膜的神经支配源于三叉神经节眼支的鼻睫分支，其无髓鞘神经纤维形成角膜缘神经丛后，以放射状穿透角膜基质层，最终在角膜上皮基底膜下形成高度分化的SBNP。这一结构对维持角膜代谢稳态和伤害性刺激感知至关重要。

现有功能评估工具的局限性

目前临床缺乏针对角膜神经的神经电生理检测手段，仅能通过角膜敏感度测试或高渗盐水试验间接评估功能，无法量化神经纤维的形态学变化。

感染性角膜炎中的神经损伤机制

微生物（如HSV-1、镰刀菌）可直接侵袭神经纤维或通过炎症介质（IL-6、TNF-α）引发神经退行性变。阿米巴角膜炎中特征性的"周围神经炎"现象，与剧烈眼痛症状显著相关。

细菌性角膜炎的神经免疫特征

铜绿假单胞菌感染可激活角膜感觉神经释放P物质（SP），通过NK-1受体促进中性粒细胞浸润，形成"神经源性炎症"恶性循环。

疱疹性角膜炎的神经重塑障碍

HSV-1感染导致小鼠角膜感觉神经在10天内完全退缩，其机制涉及病毒潜伏相关转录体（LAT）对βIII-微管蛋白表达的抑制。

真菌性角膜炎的特殊风险

镰刀菌感染易引发角膜穿孔，其典型体征如卫星病灶、前房积脓（hypopyon）与神经肽VIP的异常调控相关。

阿米巴角膜炎的神经免疫互作

早期环状浸润和后期巩膜炎提示，阿米巴滋养体可分泌金属蛋白酶（MPS）降解神经生长因子（NGF），导致SBNP密度降低程度超过HSK。

结论与展望

现有证据表明，靶向神经再生通路（如BDNF/TrkB信号轴）或可突破现有抗感染治疗的局限。未来需开发结合CCM动态监测与神经电生理评估的新型诊疗体系。