综述：睾丸类器官在推进男性不育未来治疗中的应用

（推荐语）本综述系统梳理了睾丸类器官（TOs）作为新型体外模型在模拟睾丸结构与功能中的突破性进展，涵盖水凝胶、微流控等技术构建策略，及其在精子发生（spermatogenesis）、生殖毒理学等领域的应用潜力，同时指出临床转化面临的长期存活率与效率挑战，为男性不育的个体化治疗提供创新视角。

　　

Abstract
睾丸类器官（Testicular organoids, TOs）是近年来发展的体外三维培养体系，旨在模拟睾丸组织的复杂结构与生理功能。通过水凝胶（hydrogels）、细胞外基质（ECM）、微流控（microfluidics）等技术构建的TOs平台，为研究精子发生动态、间质细胞激素分泌及病原体感染机制提供了高度仿生的实验模型。

技术进展与物种差异
目前TOs构建主要依赖鼠类或人类睾丸细胞，其中鼠源TOs已实现减数分裂后生精细胞生成，而人源类器官仍停滞于减数分裂前期。微环境调控中，胶原-层粘连蛋白复合水凝胶可显著提升支持细胞（Sertoli cells）的极性排列，而气-液界面培养能促进类管腔结构形成。跨物种比较显示，灵长类TOs对促卵泡激素（FSH）的响应强度显著高于啮齿类。

临床应用瓶颈
尽管TOs在生育力保存（如儿童肿瘤患者精原干细胞冻存后移植）和药物筛选（如抗逆转录病毒药物对精子发生的影响）中展现价值，但全周期精子发生效率不足30%、类器官血管化缺失导致的缺氧坏死仍是主要障碍。新型生物反应器联合脉冲式生长因子刺激可延长培养周期至120天，但尚未突破单倍体精子细胞产出的技术壁垒。

未来方向
表观遗传调控（如DNMT3A甲基化修饰）和类器官芯片（organ-on-a-chip）的整合被寄望于提升生精微环境模拟精度。值得注意的是，TOs衍生的睾酮分泌细胞已在动物模型中改善去势大鼠的性腺功能减退，为激素替代疗法开辟了新路径。

（注：以上内容严格基于原文事实性描述，未添加外部信息）