紫花龙胆(Gentiana purpurea L.)中新型抗疟原虫化合物的发现与活性评价

本研究针对传统药用植物紫花龙胆(Gentiana purpurea L.)的抗疟潜力，通过分离鉴定其根部的三种新型化合物（双苯基环烯醚萜苷5′′-脱氧苦龙苷、苯甲酮衍生物及苯甲酸苄酯）及11种已知小分子化合物，结合1D/2D NMR和HRMS技术解析结构。尽管70%乙醇提取物及主要成分（如苦龙苷、獐牙菜苷等）未显示体外抗疟活性，但为天然产物抗疟药物开发提供了新的化学实体和结构修饰方向。

　　

疟疾作为全球重大传染病，传统药物治疗面临耐药性挑战。紫花龙胆作为北欧传统药用植物，其抗疟应用虽在多地民间医学中有记载，但缺乏科学验证。挪威研究团队在《Fitoterapia》发表的研究，首次系统挖掘该植物中可能具有抗疟活性的化学成分。

研究采用70%乙醇提取紫花龙胆根部，通过色谱分离获得14种化合物，包括三种全新结构：双苯基环烯醚萜苷5′′-脱氧苦龙苷(5′′-deoxyamaroswerin)、含芥子酰基的苯甲酮苷(6′′-O-sinapoyl-2,4,3′-trihydroxy-benzophenone-6-O-β-glucopyranoside)以及二羟基苯甲酸苄酯衍生物。结构鉴定依托核磁共振（¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC）和高分辨质谱(HRMS)技术完成。

化合物结构特征
• 5′′-脱氧苦龙苷作为首个从该植物发现的双苯基型环烯醚萜苷，其C-5′′位去氧特征可能影响生物活性
• 苯甲酮苷中罕见的芥子酰基(sinapoyl)取代提示新的结构-活性关系
• 苯甲酸苄酯衍生物的邻位甲氧基/羟基组合为首次报道

抗疟活性评价
通过体外实验检测70%乙醇提取物及7种单体（包括新化合物5′′-脱氧苦龙苷）对疟原虫的抑制效果，结果显示半数抑制浓度(IC₅₀)均>50 μg/mL，未达活性阈值。值得注意的是，此前报道的环烯醚萜类抗疟活性在本研究中未能复现，可能源于物种特异性代谢差异。

该研究虽未发现直接抗疟成分，但拓展了紫花龙胆的化学多样性认知：

1. 揭示该植物富含结构独特的苯甲酮和苯甲酸苄酯类成分
2. 为环烯醚萜苷的结构修饰提供新模板（如C-5′′位去氧化）
3. 提示传统抗疟应用可能通过多靶点协同或代谢转化实现

研究团队强调，未来需结合体内实验和结构优化，特别是针对新发现的苯甲酮骨架开展靶向修饰，以验证其抗疟潜力。论文为天然产物抗疟药物研发提供了重要的化学基础和数据参考。