磺胺甲恶唑基希夫碱的合成与抗菌活性研究：计算模拟与生物学评价

为解决现有抗菌药物耐药性问题，研究人员通过缩合磺胺甲恶唑(Sulphamethoxazole)与多种苯乙酮(Acetophenones)，成功合成新型希夫碱(Schiff base)化合物(3a-f)。经光谱表征、计算模拟及抗菌实验验证，化合物3c对革兰氏阳性菌(B. subtilis)、革兰氏阴性菌(E. coli)和白色念珠菌(C. albicans)展现出显著抑制活性，其理化性质优于标准药物，为新型抗菌剂开发提供候选分子。

　　

这项研究聚焦于抗菌药物开发领域，通过将经典抗菌药磺胺甲恶唑(SMX)与不同苯乙酮(Acetophenones)在甲醇溶液中缩合，构建了一系列结构新颖的希夫碱(Schiff base)衍生物(3a-f)。合成过程采用薄层色谱(TLC)监控反应，产物经熔点测定、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)及质谱(MS)严格表征。

计算生物学方面，研究团队运用在线软件评估了目标化合物的电子性质，并通过相似度计算发现其与母体SMX及抗真菌药克霉唑(Clotrimazole)具有结构关联性。生物学实验显示，这些化合物对革兰氏阳性模式菌株枯草芽孢杆菌(B. subtilis)、革兰氏阴性大肠杆菌(E. coli)以及致病性真菌白色念珠菌(C. albicans)均表现出剂量依赖性抑制效果，其中化合物3c的抗菌谱最广、效力最强。

值得注意的是，该研究首次系统揭示了SMX希夫碱衍生物的双重抗菌机制：既保留SMX原有的二氢叶酸合成酶(DHPS)抑制作用，又通过希夫碱特有的亚胺基团(-C=N-)破坏微生物细胞膜完整性。这种"双靶点"特性使其对耐药菌株仍保持较高活性，为突破当前抗菌药物研发瓶颈提供了新思路。