阻断恶性疟原虫传播的疫苗Pfs230D1-EPA/AS01的临床试验评估

来自美国国立过敏与传染病研究所等机构的研究人员针对疟疾防控需求，开发了靶向蚊体内寄生虫发育的疫苗Pfs230D1-EPA/AS01。通过随机双盲对照试验证实，该疫苗安全性良好，可诱导持续1年的抗体应答，完整剂量方案使蚊虫感染率降低77.3%（95% CI, 19.5-93.6），为阻断疟疾传播提供了新工具。

　　科学家们正为抗击疟疾研发新型武器——靶向蚊子体内疟原虫发育的传播阻断疫苗(Transmission-Blocking Vaccines, TBVs)。这项由Healy团队主导的研究聚焦两种候选疫苗：Pfs230D1-EPA和Pfs25-EPA，它们通过与免疫佐剂AS01配伍，在非洲马里成人中开展系统性评估。

研究采用阶梯式设计，先进行剂量探索的对照试验，比较不同剂量(16/47 μg Pfs25-EPA和13/40 μg Pfs230D1-EPA)及组合方案的安全性。随后开展双盲随机对照试验，重点评估Pfs230D1-EPA/AS01的两种接种方案：完整剂量组(40μg抗原+50μg佐剂)和部分减量组(第三剂减至8μg抗原+10μg佐剂)，接种时间点为0、1、4、16个月。

安全性监测显示，所有接种者均未出现严重不良事件(SAEs)。免疫原性分析表明，疫苗诱导的抗体反应和传播抑制活性(通过标准膜喂养实验SMFA检测)可持续近1年。尽管初期6周随访未显示传播率显著降低(效力-1.55%，95%CI -11.05-0.46)，但完整剂量组在两年观察期内使皮肤直接喂养实验(DSF)阳性率降低72.5%(95%CI 30.4-89.1)，蚊虫感染密度下降77.3%(95%CI 19.5-93.6)。

这项由美国国立卫生研究院资助的研究证实，Pfs230D1-EPA/AS01具有持久免疫原性和良好安全性，其完整接种方案能显著抑制疟原虫传播，为全球疟疾消除战略提供了重要技术储备。