综述：理解阿尔茨海默病与抑郁症的双向关系

（编辑推荐）本综述系统梳理了阿尔茨海默病（AD）与抑郁症的复杂双向关联，揭示神经炎症、单胺类神经递质失衡等共同病理机制（neurobiological mechanisms），强调认知行为疗法（CBT）与多靶点药物联用的临床潜力，为老年共病管理提供跨学科干预新视角。

　　

Abstract
随着全球老龄化加剧，精神健康与神经退行性疾病的关联研究成为临床焦点。基于2000-2023年临床试验、纵向队列及横断面研究的数据分析显示，AD与抑郁症存在显著双向关联：抑郁症患者AD发病风险提升1.5-2倍，而AD患者抑郁症状发生率高达30-50%。

神经生物学机制
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活导致的糖皮质激素水平升高，可加速海马体神经元凋亡。尸检研究显示，抑郁患者脑内β淀粉样蛋白（Aβ₄₂）沉积量较健康对照增加37%。5-羟色胺转运体（5-HTTLPR）基因多态性被证实为两种疾病的共同遗传风险因素。

心理社会因素
慢性应激通过激活小胶质细胞释放IL-6等促炎因子，促使tau蛋白过度磷酸化。流行病学调查揭示，社交隔离者AD转化率较社交活跃群体高68%（p<0.01）。

治疗策略
多中心临床试验证实，联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）可使患者MMSE评分改善2.3分/年。太极拳干预组较对照组抑郁量表（GDS-15）得分降低41%。

展望
亟待开展AD生物标志物（如血浆p-tau¹⁸¹）与抑郁症状的纵向关联研究，人工智能辅助的早期预警模型或将成为突破方向。