综述：揭示现代益生菌在治疗神经退行性疾病中的潜力：干预策略的综合探索、综述与未来展望

（编辑推荐）本综述系统阐述了益生菌（Probiotics）通过调节肠-脑轴（Gut-brain axis）、改善肠道菌群（Gut microbiota）及抑制神经炎症等机制，在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病中的治疗潜力，为开发新型辅助疗法提供理论依据。

　　

Abstract
神经系统的持续退行性改变是神经退行性疾病（NDDs）全球健康负担的核心。近年研究发现，肠道微生物群通过肠-脑轴（Gut-brain axis）与神经系统功能密切关联。作为对宿主健康有益的活微生物，益生菌（Probiotics）在NDDs干预中展现出独特价值。本文聚焦阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS），系统解析益生菌通过调节肠道菌群组成、降低全身炎症水平、改善血脑屏障（BBB）功能等多途径发挥神经保护作用的分子机制。

Gut-Brain Axis: The Microbial Superhighway
肠道菌群通过微生物-肠-脑轴（MGB axis）与中枢神经系统（CNS）双向通讯。临床前研究表明，NDDs患者普遍存在肠道菌群α多样性降低和促炎菌（如Enterobacteriaceae）富集。益生菌干预可增加短链脂肪酸（SCFAs）产生菌（如Bifidobacterium_longum），其代谢产物丁酸盐能穿越BBB，通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制减少神经细胞凋亡。

Neuroprotective Mechanisms of Probiotics
• 抗神经炎症：鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）GG株通过Toll样受体4（TLR4）/NF-κB通路抑制小胶质细胞过度活化，使促炎因子TNF-α降低62%
• 抗氧化防御：双歧杆菌（Bifidobacterium）可上调谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，减少海马区ROS积累
• 神经递质调控：产γ-氨基丁酸（GABA）的植物乳杆菌（L. plantarum）能改善PD模型小鼠运动功能障碍

Clinical Translation Challenges
尽管II期临床试验显示复合益生菌（含L. acidophilus+ B. bifidum）可使AD患者MMSE评分提高3.2分，但存在菌株特异性（如L. casei对ALS无效）、给药方案（≥10⁹ CFU/d才显效）和个体差异等转化医学难题。基因工程菌株（如分泌BDNF的工程化大肠杆菌Nissle 1917）可能成为下一代治疗载体。

Future Perspectives
同步补充益生元（Prebiotics）和合生元（Synbiotics）的协同方案、基于微生物组测序的精准菌株配伍，以及纳米载体递送技术，将推动益生菌在NDDs领域的临床应用。当前亟需开展多中心RCT研究验证特定菌株对tau蛋白磷酸化和α-synuclein聚集的抑制作用。