综述：天然疗法中表观遗传与抗氧化策略在抗SARS-CoV-2中的研究进展与未来方向

（编辑推荐）本综述系统探讨了天然产物（如姜黄素、姜酚）通过表观遗传调控（Nrf-2通路）和抗氧化机制对抗SARS-CoV-2的潜力，揭示了其通过激活内源性抗氧化防御（如Nrf-2）调节基因表达、缓解细胞因子风暴的双重作用，为COVID-19防治提供了天然营养干预新思路。

　　

Abstract
冠状病毒感染引发的氧化应激会耗尽内源性抗氧化防御，加剧细胞损伤并诱发细胞因子风暴。最新研究表明，姜黄素和姜酚等天然活性成分能通过核因子E2相关因子2（Nrf-2）通路激活内源性抗氧化系统，在不改变DNA结构的前提下调控基因表达，实现抗炎与免疫调节的双重功效。

表观遗传调控机制
Nrf-2作为关键转录因子，在被天然化合物激活后易位至细胞核，结合抗氧化反应元件（ARE）启动超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶的表达。这种表观遗传调控可显著降低活性氧（ROS）水平，阻断NF-κB介导的炎症级联反应。

天然化合物的双重靶向作用
姜黄素不仅能上调Nrf-2的表达，还能直接抑制SARS-CoV-2的3CL蛋白酶活性；姜酚则通过甲基化修饰组蛋白去乙酰化酶（HDACs），调节干扰素刺激基因（ISGs）的表达。这种"表观遗传-抗氧化"协同作用为开发多靶点抗病毒制剂提供了新方向。

临床转化潜力
膳食补充富含黄酮类（如槲皮素）和花青素的天然产物，可显著提升血浆总抗氧化能力（T-AOC）。动物模型显示，联合使用这些成分能使肺组织丙二醛（MDA）水平降低47%，同时增加CD4⁺ T细胞浸润，提示其兼具器官保护和免疫调节功能。

未来展望
当前研究尚需明确不同天然产物的最佳配伍比例，以及其表观遗传效应是否具有组织特异性。通过类器官模型和高通量筛选技术，有望建立基于营养基因组学的个性化COVID-19防治方案。