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狗牙根乙醇提取物通过调控TLR-4/TMAO通路抗动脉粥样硬化的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月25日 来源:The Natural Products Journal 0.7
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研究人员针对动脉粥样硬化(AS)的分子病理机制,探究了狗牙根乙醇提取物(CDE)的治疗潜力。通过高胆固醇饮食(HCD)诱导大鼠AS模型,发现CDE能显著降低血清TMAO(1.7倍)、下调TLR-4 mRNA(2.5倍),同时改善血脂谱和氧化应激指标,其效果与阿托伐他汀相当,为AS治疗提供了新型植物药候选。
动脉粥样硬化(AS)作为全球高发的慢性疾病,其发病机制与炎症反应和代谢紊乱密切相关。本研究创新性地发现狗牙根(Cynodon dactylon)乙醇提取物(CDE)通过多重机制发挥治疗作用:
在24周高胆固醇饮食(HCD)诱导的大鼠模型中,CDE表现出卓越的降血脂能力,显著降低血清总胆固醇和甘油三酯水平。更引人注目的是,CDE以剂量依赖方式将促动脉粥样硬化因子氧化三甲胺(TMAO)的血清浓度降低1.7倍,同时使心肌损伤标志物LDH、ALP和CK-MB活性显著回落。
在分子层面,CDE展现出与临床一线药物阿托伐他汀相当的抗氧化/硝化应激能力。通过qPCR检测发现,CDE能精准调控Toll样受体-4(TLR-4)基因表达,使HCD诱导的TLR-4 mRNA上调(2.5倍)恢复至正常水平(p<0.05)。免疫组化结果进一步显示,CDE处理组冠状动脉和主动脉内皮细胞的CD31表达显著增强,提示血管内皮功能改善。
这些发现不仅证实TLR-4/TMAO通路在AS发病中的核心地位,更揭示了CDE通过"抗炎-调脂-内皮保护"三位一体的作用机制,为开发植物源抗AS药物提供了重要理论依据。
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