Wee1抑制剂adavosertib在复发性子宫癌肉瘤中的II期临床研究：靶向TP53突变肿瘤的新探索

本研究针对复发/难治性子宫癌肉瘤(UCS)这一缺乏有效疗法的侵袭性肿瘤，探索Wee1抑制剂adavosertib对TP53突变患者的疗效。结果显示22.2%的客观缓解率(ORR)和2.7个月中位无进展生存期(PFS)，虽因药物研发终止导致样本量有限，但为DNA损伤应答(DDR)靶向治疗提供了临床依据。

　　

子宫癌肉瘤(UCS)是一种兼具上皮和间叶成分的罕见但高度侵袭性肿瘤，占子宫恶性肿瘤死亡的15%。超过90%病例存在TP53突变，且常伴随细胞周期相关基因异常，但现有治疗方案对复发/难治性患者效果有限。针对这一临床难题，Dana-Farber癌症研究所的Stephanie Cham团队在《Gynecologic Oncology Reports》发表了Wee1抑制剂adavosertib的II期研究结果。

研究采用单臂设计，纳入9例TP53突变型复发/难治性UCS患者，给予adavosertib 300mg/d（d1-5,8-12/21天周期）。通过RECIST 1.1标准评估疗效，结合NGS(二代测序)分析分子特征。关键发现包括：1）疗效方面，ORR达22.2%（2例PR），33.3%患者疾病稳定，中位PFS 2.7个月；2）安全性显示88.9%患者出现治疗相关不良事件(TRAE)，主要为腹泻(77.8%)和疲劳(66.7%)；3）分子分析发现应答患者存在PPP2R1A突变和CCNE1低拷贝扩增。

研究结论指出，尽管因药物研发终止导致样本量受限，但观察到adavosertib在部分患者中的活性信号，为探索Wee1抑制剂联合策略（如PARP或ATR抑制剂）提供了依据。特别是CCNE1扩增和HRD特征可能成为未来生物标志物研究方向，这对治疗选择有限的UCS患者具有重要意义。