新型8-羟基喹啉衍生物-膦配体铂(II)配合物的高效合成及抗肿瘤活性研究

为克服传统铂类抗癌药物毒性高、耐药性等问题，研究人员开发了一种高效合成含8-羟基喹啉(HO^N)和膦配体(PR3)的铂(II)配合物新方法。通过室温反应获得9种[PtCl(O^N)(PR3)]配合物（产率80-90%），其中6种对MCF7、A549和HepG2癌细胞显示出显著活性（IC50 6.46-25.64 μM），配合物1和8活性为顺铂的1.1-4.9倍，为新型抗癌药物设计提供新思路。

　　

在癌症化疗领域，铂(II)配合物如顺铂、卡铂和奥沙利铂已成为全球范围内多种癌症治疗的核心药物。然而这些"老将"正面临严峻挑战：高毒性、耐药性以及对抗某些癌症类型的局限性，如同三座大山阻碍着其临床应用边界的拓展。更令人遗憾的是，尽管科学家们尝试了无数过渡金属配合物，但至今仍未发现能超越铂(II)配合物的临床候选者。

传统铂类药物如同双刃剑，其结构中的不稳定配体在生理环境中容易脱落，成为毒性副作用的根源。为此，科学家们将目光投向强给电子配体——膦配体(PR₃)和N-杂环卡宾，这些"分子锚"能显著增强配合物的稳定性。与此同时，8-羟基喹啉衍生物(HO^N)因其独特的配位能力和生物活性崭露头角。已有研究表明，含HO^N的铂(II)配合物对KB、HepG2等癌细胞展现出惊人活性（IC₅₀低至0.38-0.61 μM），但将HO^N与PR₃配体结合的研究仍是一片蓝海。

越南教育与培训部支持的研究团队在《Inorganic Chemistry Communications》发表突破性成果，开发出"一锅法"合成策略，成功制备了9种新型[PtCl(O^N)(PR₃)]配合物。该方法以[PtCl(O^N)(C₂H₄)]为前体，在室温下与PR₃反应2小时即可获得目标产物，产率高达80-90%，远优于传统需要高温反应的多步合成路线。

研究人员采用元素分析、电喷雾电离质谱(ESI-MS)、红外光谱(IR)和核磁共振氢谱(¹H NMR)对配合物进行全面表征，并通过单晶X射线衍射(SC-XRD)解析了配合物2和4的精确结构。晶体学分析揭示，这些配合物中O^N配体通过N、O原子与Pt(II)螯合，而PR₃配体则通过P原子与Pt(II)配位，且P原子与N原子处于反式位置。有趣的是，配合物2和4在三斜晶系P-1空间群中形成中心对称二聚体，晶体堆积中存在Cl/Br???π和π???π相互作用。

抗肿瘤活性测试结果显示，配合物1-3、5、6和8对MCF7（乳腺癌）、A549（肺癌）和HepG2（肝癌）细胞系均表现出显著细胞毒性，IC₅₀值在6.46-25.64 μM范围内。特别值得注意的是，配合物1和8对所有测试细胞系的活性是顺铂的1.1-4.9倍，展现出优异的抗癌潜力。

这项研究的关键技术包括：1）新型铂(II)配合物的设计与合成；2）采用SC-XRD进行结构解析；3）体外细胞毒性测试（MTT法）；4）多种光谱表征技术联用。所有癌细胞系均来自标准细胞库。

【合成与表征】通过优化反应条件，研究人员实现了温和条件下高产率合成。光谱数据证实所有配合物均具有预期结构，SC-XRD分析为分子构型提供了确凿证据。

【晶体结构】配合物2和4的晶体结构显示，Pt(II)中心呈略微扭曲的平面四边形配位构型，配体间的空间位阻导致键角偏离理想值。分子间相互作用可能是影响其生物活性的重要因素。

【生物活性】除配合物2外，所有测试配合物均表现出广谱抗肿瘤活性。活性差异可能与膦配体的电子效应和空间位阻有关，三苯基膦配合物（1、8）表现尤为突出。

这项研究开辟了铂类抗癌药物设计的新途径：1）开发的高效合成方法解决了传统工艺复杂、条件苛刻的难题；2）结构-活性关系研究为后续优化提供了明确方向；3）高活性配合物的发现为克服顺铂耐药性带来希望。正如研究人员Nguyen Thi Thanh Chi团队强调的，这种"双配体"策略——结合HO^N的生物活性与PR₃的稳定作用，可能是下一代铂类药物的关键设计理念。该成果不仅丰富了配位化学的理论体系，更为抗癌药物研发提供了切实可行的新思路。