PD-1/PD-L1通路调控慢性根尖周病变免疫微环境的机制及临床意义研究

本研究针对慢性根尖周病变（如根尖肉芽肿和根尖囊肿）中免疫微环境调控机制不清的问题，通过免疫组化分析20例患者样本中PD-1/PD-L1通路与T细胞亚群（CD4+/CD8+/FOXP3+）的关联。发现病变大小与PD-L1+巨噬细胞和CD8+细胞毒性T细胞密度正相关，PD-1与辅助性T细胞耗竭及调节性T细胞活性密切相关，为靶向免疫检查点治疗提供新思路。

　　

慢性根尖周病变是牙科常见疾病，主要由根管内细菌感染引发的慢性炎症反应导致，包括根尖肉芽肿和根尖囊肿两种类型。尽管这类病变普遍存在，但其免疫微环境的调控机制尚未完全阐明。既往研究多聚焦于不同病理类型间的免疫细胞差异，而忽略了病变进展中关键免疫检查点分子的作用。随着免疫治疗在肿瘤和自身免疫病领域的突破，PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）通路作为重要的免疫调控机制，在口腔感染性疾病中的作用逐渐受到关注。然而，该通路如何影响慢性根尖周病变的免疫应答仍是一个悬而未决的问题。

为解答这一科学问题，韩国檀国大学牙科医院口腔病理学系的研究团队开展了一项创新性研究。他们通过分析20例临床样本（10例根尖肉芽肿和10例根尖囊肿），首次在组织水平揭示了PD-1/PD-L1通路与T细胞亚群的空间分布关联。这项研究成果发表在《International Dental Journal》上，为理解慢性根尖周病变的免疫逃逸机制提供了新视角。

研究采用免疫组化技术检测PD-L1、PD-1、CD4、CD8、FOXP3和CD20的表达，通过数字化切片定量分析免疫细胞密度。样本来自该院病理档案库，经资深病理学家确诊。统计方法包括卡方检验、Fisher精确检验和Pearson相关性分析。

研究结果部分，首先发现病变大小与PD-L1⁺巨噬细胞密度呈显著正相关（P < .001），与CD8⁺细胞毒性T细胞密度也呈正相关（P = .020）。这一结果提示，随着病变扩大，细胞毒性T细胞介导的免疫反应增强，而PD-L1⁺巨噬细胞可能通过免疫检查点机制调控这一过程。

在免疫细胞互作方面，研究发现PD-L1⁺巨噬细胞与CD8⁺T细胞存在空间共定位（r = 0.537, P = .015），表明两者可能存在功能性交互。更引人注目的是，PD-1⁺细胞与CD4⁺辅助性T细胞（r = 0.719, P < .001）和FOXP3⁺调节性T细胞（r = 0.784, P < .001）均呈现强相关性，这为理解慢性感染中T细胞耗竭现象提供了组织学证据。

讨论部分指出，该研究首次在人类组织水平证实PD-1/PD-L1通路参与慢性根尖周病变的免疫调控。CD8⁺T细胞的促炎作用与病变进展相关，而PD-L1⁺巨噬细胞可能通过抑制T细胞功能限制组织损伤。同时，PD-1的高表达提示慢性抗原刺激导致辅助性T细胞耗竭，而调节性T细胞可能通过PD-1介导的抑制机制参与免疫平衡。

这项研究的临床意义在于，为开发靶向PD-1/PD-L1通路的治疗策略提供了理论基础。激活该通路可能通过抑制过度炎症反应减轻组织破坏，但也需警惕潜在的细菌免疫逃逸风险。研究者建议未来扩大样本量，并探索更多免疫检查点分子（如CTLA-4、TIM-3）的作用，以全面解析慢性根尖周病变的免疫调控网络。

结论强调，PD-L1⁺巨噬细胞可能通过调控CD8⁺T细胞影响病变进展，而PD-1参与辅助性T细胞耗竭和调节性T细胞活化。这些发现不仅深化了对口腔慢性感染免疫机制的认识，也为开发新型免疫调节疗法指明了方向。