铁皮石斛多糖通过多组学整合分析调控GnRH信号通路改善阿尔茨海默病的机制研究

【编辑推荐】本研究针对阿尔茨海默病(AD)缺乏有效治疗手段的难题，通过整合药效学、血清代谢组学、脂质组学及海马蛋白质组学技术，系统揭示铁皮石斛多糖(DOP)通过调控GnRH信号通路改善APP/PS1小鼠认知障碍的作用机制，为植物多糖治疗神经退行性疾病提供了新靶点和科学依据。

　　

随着全球老龄化进程加速，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁人类健康的重大挑战。这种神经退行性疾病以记忆和认知功能进行性衰退为特征，目前临床药物仅能缓解症状，无法逆转病理进程。传统药用植物铁皮石斛(Dendrobium officinale)在《神农本草经》中早有记载，现代研究发现其多糖成分(DOP)具有抗炎、免疫调节等活性，但神经保护机制尚未阐明。温州医科大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究，首次通过多组学整合策略揭示了DOP治疗AD的分子机制。

研究采用APP/PS1转基因AD小鼠模型，结合Morris水迷宫(MWM)行为学评估、ELISA检测炎症因子、Western blot验证等关键技术。通过超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)进行血清代谢组学和脂质组学分析，并运用TMT标记定量蛋白质组学技术解析海马组织蛋白表达谱。

【Effects of DOP on cognitive impairments and hippocampal inflammation in APP/PS1 mice】
行为学实验显示DOP显著缩短AD小鼠逃避潜伏期，提高平台穿越次数。病理检测证实DOP减轻海马神经元损伤，降低促炎因子TNF-α、IL-6水平。

【Chemicals and materials】
研究使用浙江雁荡山产铁皮石斛提取多糖，通过抗Iba1（小胶质细胞标记物）等抗体检测神经炎症相关蛋白。

【Discussion】
多组学联合分析发现DOP逆转43种差异代谢物（包括溶血磷脂酰胆碱等极性代谢物）和137种差异蛋白。生物信息学分析揭示GnRH（促性腺激素释放激素）信号通路是关键作用靶点，该通路通过调控JNK、PKCα等激酶影响神经元存活。

【Conclusions】
研究创新性提出DOP通过多靶点调控GnRH通路改善AD病理进程：① 纠正脂质代谢紊乱；② 抑制神经炎症；③ 修复海马蛋白质稳态。这不仅为DOP临床应用提供理论支撑，更为植物多糖治疗神经退行性疾病的研究范式树立了新标杆。研究获得国家自然科学基金(22274115)和浙江省自然科学基金(LQN25H280014)支持，凸显其在转化医学领域的重要价值。