综述：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤：涵盖发病机制、病理学、临床特征、治疗策略及最新进展的简明概述

这篇综述系统梳理了血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL/nTFHL-AI）的多维度特征，强调其作为罕见外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型的特殊性，源于滤泡辅助T细胞（Tfh）且以复杂肿瘤微环境（TME）为标志。文章详细解析了TET2/DNMT3A/RHOA/IDH2等基因突变驱动的"二次打击"发病机制，并探讨了诊断挑战（如EBV感染关联性）及预后模型（POD24/PIAI）。治疗策略涵盖基于年龄的化疗方案（CHOP/CHOEP）、自体干细胞移植（ASCT）争议，以及靶向表观遗传调节剂（HDAC抑制剂）和新兴免疫疗法（CAR-T/CAR-NK）的临床前景。

　　

概述

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）作为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的特殊亚型，在非霍奇金淋巴瘤中占比仅1-2%，却占PTCL病例的15-20%。世界卫生组织（WHO-HAEM5）最新分类将其修订为结节性滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI），但学界仍沿用"AITL"术语以保证文献连贯性。流行病学研究显示该病具有地域差异性，欧洲发病率高于亚洲和北美，可能与亚洲自然杀伤/T细胞（NK/T）淋巴瘤高发相关。患者中位年龄达69岁，80%以上确诊时已进展至Ann Arbor III/IV期，伴随B症状（发热/盗汗/体重减轻）比例高达60-77%。

病理特征与发病机制

AITL的肿瘤微环境（TME）呈现独特复杂性：

该环境富含反应性T/B细胞、浆细胞、滤泡树突细胞（FDCs）及分支状高内皮微静脉（HEVs），EBV主要感染微环境中的B细胞而非恶性T细胞。基因层面遵循"二次打击"理论：造血干细胞阶段获得TET2/DNMT3A表观遗传调控突变形成癌前克隆，Tfh细胞阶段叠加RHOA G17V和IDH2 R172突变驱动恶性转化。

RHOA G17V突变被视为AITL的分子标签，与TET2突变显著相关（P<0.05）。染色体异常以5号染色体三体最为特征性，与IDH2 R172突变存在显著关联（P=0.01）。

临床表现与诊断挑战

AITL被称为"千面淋巴瘤"，70%患者出现骨髓浸润，50%伴皮肤病变（斑疹/丘疹/结节）。实验室检查可见多克隆高丙种球蛋白血症（70%）、自身免疫现象（溶血性贫血/血管炎）及EBV/HHV-6共感染。诊断金标准为淋巴结切除活检，需满足≥2个Tfh标志物（PD-1⁺/CXCL13⁺/ICOS-1⁺）。流式细胞术检测PD-1^bright+CD10⁺ T细胞群（临界值38.01%/7.46%）可有效鉴别AITL与意义不明的T细胞克隆（T-CUS）。

治疗策略与前沿进展

一线治疗推荐参加临床试验，年轻患者采用含蒽环类方案（CHOP±依托泊苷），老年患者需调整剂量。自体干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗仍存争议：美国COMPLETE研究显示ASCT组5年生存率显著提升（未达vs 24.3个月，P<0.01），但欧洲多中心研究未观察到差异。复发/难治性（R/R）患者中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（ORR 50-88%）和靶向ICOS单抗（ORR 44%）展现潜力。

CAR-T疗法面临靶点共享（如CD4）导致的"自相残杀"难题，新型低亲和力CAR设计或可突破此瓶颈。循环肿瘤DNA（ctDNA）监测显示，治疗结束ctDNA下降≥1.5-log患者生存显著改善，提示其可作为微小残留病（MRD）监测标志。

展望

AITL的预后仍不理想（5年生存率10-30%），但分子分型进步为精准治疗奠定基础。靶向表观遗传调控（TET2/DNMT3A）、微环境重塑（抗VEGF）及免疫检查点（PD-1/ICOS）的联合策略值得探索，CAR-NK技术可能规避现有CAR-T疗法的局限性。建立适合中国患者的预后模型（如整合β₂-微球蛋白/CRP指标）将有助于个体化治疗决策。