综述：胶质母细胞瘤发病机制及治疗耐药性中microRNAs分子机制的最新进展

这篇综述系统梳理了2019-2025年间关于microRNA（miRNA）在胶质母细胞瘤（GBM）中的研究进展，揭示了这类非编码RNA通过调控血管生成（angiogenesis）、增殖（proliferation）、免疫逃逸（immune evasion）和治疗耐药性（resistance）等关键生物学特征，在GBM发生发展和治疗中的作用。文章强调深入理解miRNA网络与肿瘤微环境（TME）及免疫互作的关联，将为GBM诊断标志物开发和联合靶向治疗提供新思路。

　　

Abstract
胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，即使采用手术联合放化疗的综合治疗手段，患者预后仍不理想。肿瘤复发往往与遗传特征改变密切相关。近年研究发现，微小RNA（miRNA）这类具有调控功能的小分子非编码RNA，通过影响血管生成、细胞增殖、免疫逃逸和治疗抵抗等关键过程，在GBM进展中发挥重要作用。

Molecular Mechanisms of miRNAs in GBM Pathogenesis
研究表明，GBM中存在显著的miRNA表达谱差异。例如miR-21通过抑制PTEN基因促进肿瘤细胞存活，而miR-128则通过调控BMI1⁺干细胞样细胞的分化影响肿瘤复发。这些miRNA构成复杂的调控网络，其靶基因涉及PI3K/AKT、WNT/β-catenin等多条致癌通路。特别值得注意的是，某些miRNA（如miR-182簇）能同时调节血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP-9），形成促血管生成微环境。

Therapeutic Resistance and Immune Modulation
在治疗抵抗方面，miR-221/222家族通过抑制p27^kip1导致替莫唑胺（TMZ）耐药，而外泌体携带的miR-155则通过调节PD-L1表达促进免疫逃逸。单细胞测序数据显示，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中miR-146a的异常表达与免疫检查点抑制剂响应率显著相关。

Future Perspectives
当前研究正在探索基于miRNA的联合治疗策略：一方面开发锁核酸（LNA）修饰的miRNA抑制剂，另一方面利用纳米载体递送肿瘤抑制性miRNA模拟物（如miR-34a）。结合肿瘤微环境重编程和免疫治疗，这种多靶点干预模式为突破GBM治疗瓶颈提供了新方向。