缺氧诱导的乳腺癌外泌体lnc-MTRNR2L12-3通过Src/FAK通路促血管生成机制研究

缺氧微环境如何通过外泌体lncRNA调控乳腺癌血管生成？研究人员通过分离缺氧诱导的MDA-MB-231细胞外泌体(Hyp-exo)，发现lnc-MTRNR2L12-3在Hyp-exo中显著富集，并通过激活内皮细胞Src/FAK信号通路促进血管生成，为靶向肿瘤微环境提供新策略。

　　

在乳腺癌进展的复杂调控网络中，外泌体携带的长链非编码RNA(lncRNA)扮演着关键角色。缺氧作为肿瘤微环境的典型特征，其诱导产生的外泌体(Hyp-exo)与常氧条件外泌体(NC-exo)相比，展现出显著的促血管生成能力。通过微阵列分析，研究人员锁定了一个关键分子——lnc-MTRNR2L12-3，该分子在Hyp-exo中的丰度令人瞩目。

体外实验和动物模型共同证实，源自缺氧乳腺癌细胞的外泌体lnc-MTRNR2L12-3能显著增强血管形成。深入机制研究发现，当沉默该lncRNA时，人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中Src/FAK信号通路的活化受到明显抑制，而Hyp-exo的介入则能巧妙逆转这一抑制效应。这些发现揭示了肿瘤细胞通过"外泌体-lncRNA"分子快递系统，远程调控内皮细胞行为的精妙机制。

这项研究不仅阐明了lnc-MTRNR2L12-3/Src/FAK轴在肿瘤血管生成中的核心作用，更为开发靶向肿瘤微环境的精准治疗策略提供了理论依据。缺氧诱导的外泌体及其货物RNA，或将成为对抗乳腺癌血管生成的新靶点。