综述：外泌体长链非编码RNA在人类恶性肿瘤中的生物学功能与临床应用

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了外泌体（exosomes）携带的长链非编码RNA（lncRNA）在癌症进展中的双重调控作用——既可作癌基因又可作抑癌因子，通过影响增殖、血管生成（angiogenesis）、转移等关键过程推动肿瘤发展，其作为诊断标志物和治疗靶点的转化潜力值得关注。

　　

Abstract
直径30-150 nm的外泌体是脂质双层膜包裹的细胞外囊泡亚群，其生物学功能依赖于携带的脂质、蛋白质和非编码RNA（ncRNA）等活性成分。其中，长链非编码RNA（lncRNA）的调控作用尤为突出：在多种癌症中呈现广泛失调，既能作为癌基因促进肿瘤发展，又可发挥抑癌功能。目前外泌体lncRNA在癌症中的精确机制尚未完全阐明，但已有证据表明其通过调控细胞增殖、血管生成（angiogenesis）、免疫逃逸、转移和化疗耐药等核心过程影响疾病进展。

生物学功能
外泌体lncRNA通过三种主要机制参与肿瘤进程：

1. 表观遗传调控：如HOTAIR通过结合多梳抑制复合体2（PRC2）重编程染色质状态；
2. 信号通路干预：如MALAT1激活Wnt/β-catenin通路促进EMT（上皮-间质转化）；
3. 竞争性内源RNA（ceRNA）网络：如TUG1通过"海绵吸附"miR-145增强c-Myc表达。

在肿瘤微环境中，外泌体lncRNA表现出显著的双向调节特性。例如胃癌来源的lncRNA-GC1可诱导血管内皮生长因子（VEGF）分泌，而肝癌细胞分泌的lncRNA-HEIH却能抑制血管生成。这种矛盾现象可能与肿瘤异质性密切相关。

临床应用
诊断方面，外泌体lncRNA具备三大优势：
• 体液可及性（血浆中含量较细胞游离RNA高10³倍）
• 膜结构保护（RNase抗性）
• 组织特异性（如PCA3在前列腺癌中的AUC达0.82）

治疗领域呈现两大方向：

1. 抑制促癌lncRNA：如靶向CCAT1的锁核酸（LNA）可减少结直肠癌肝转移；
2. 补充抑癌lncRNA：通过工程化外泌体递送MEG3抑制胶质瘤生长。

挑战与展望
当前面临标准化分离技术缺乏、体内递送效率低下等瓶颈。最新微流控芯片技术可将外泌体捕获率提升至90%，而CRISPR-dCas9系统为lncRNA精准编辑提供新工具。未来需重点探索lncRNA与其他ncRNA（如circRNA）的交叉调控网络，以及其在肿瘤免疫治疗中的协同作用机制。