综述：Quaking蛋白在中枢神经系统髓鞘维持与再生中的作用

这篇综述系统阐述了Quaking（QKI）蛋白通过调控少突胶质细胞（OLGs）的RNA代谢和脂质稳态，在中枢神经系统（CNS）髓鞘形成与修复中的核心作用。作为多功能RNA结合蛋白，QKI通过异构体（QKI-5/6/7）调控髓鞘相关基因（如MBP、PLP1）的转录后过程，并参与小胶质细胞（MG）的炎症调控与髓鞘碎片清除。其表达下降与多发性硬化（MS）的发病机制密切相关，提示其作为脱髓鞘疾病治疗靶点的潜力。

　　

Abstract

髓鞘作为少突胶质细胞（OLGs）合成的多层膜结构，是中枢神经系统（CNS）动作电位快速传导和轴突代谢支持的关键基础。在多发性硬化（MS）等慢性神经疾病中，髓鞘遭受免疫攻击，引发炎症因子释放、小胶质细胞（MG）和星形胶质细胞激活，最终导致脱髓鞘和神经退行性病变。

QKI的分子功能

Quaking（QKI）作为RNA结合蛋白家族成员，通过三种主要异构体（QKI-5、QKI-6、QKI-7）调控OLGs中髓鞘相关基因的转录后过程：

1. RNA代谢调控：QKI直接作用于髓鞘碱性蛋白（MBP）、髓鞘蛋白脂质蛋白（PLP1）等mRNA，影响其剪接、稳定性和核质转运。
2. 脂质稳态维持：通过激活胆固醇和脂肪酸生物合成通路（如SREBP靶基因），确保髓鞘膜结构的脂质组成。

在髓鞘损伤修复中的作用

• 小胶质细胞调控：QKI缺失会抑制MG中吞噬体成熟，导致髓鞘碎片清除障碍，同时加剧促炎基因（如TNF-α、IL-1β）表达。
• 再髓鞘化促进：实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，QKI表达下调与脱髓鞘病变程度呈负相关，提示其通过创造促再生微环境支持修复。

治疗潜力

临床样本分析显示，MS患者病变区域QKI表达显著降低。靶向QKI通路可能通过双重机制——增强OLGs的髓鞘合成能力和抑制MG介导的炎症损伤——成为突破性治疗策略。未来研究需明确QKI异构体的时空特异性作用及其与现有免疫调节药物的协同效应。