热休克蛋白70与YB-1应激蛋白对阿尔茨海默病小鼠模型脑转录组的相似性调控作用

为解决阿尔茨海默病(AD)的病理机制，研究人员通过鼻内递送人源HSP70和YB-1蛋白，探究其对嗅球切除(OBX)小鼠海马及皮层转录组的影响。结果显示，两种蛋白虽结构不同，但能协同调控61%的共有基因（60%完全恢复至假手术组水平），显著改善Aβ/tau代谢、核糖体生物合成及氧化应激等AD相关通路，尤其在星形胶质细胞中效果突出，为AD及抑郁症等神经退行性疾病的治疗提供新靶点。

　　

先前研究证实，鼻内递送人源热休克蛋白70（HSP70）和YB-1应激蛋白对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠（如嗅球切除OBX小鼠）具有显著疗效。最新研究发现，这两种蛋白能显著调控OBX小鼠海马和大脑皮层的基因转录谱。尽管分子结构迥异，HSP70和YB-1竟能诱导61%的相同靶基因表达恢复正常，其中超过60%的基因表达模式完全恢复至假手术对照组水平。值得注意的是，海马区受调控的基因数量是皮层区的两倍。

在AD病理进程中，这两种蛋白有效逆转了β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白代谢相关基因的异常表达，同时调控核糖体生物生成、神经递质运输、认知功能、细胞凋亡、线粒体功能及抗氧化防御等关键通路。特别引人注目的是，所有研究的六种脑细胞类型均表现出显著改善，其中星形胶质细胞的响应最为强烈。除AD相关基因外，这两种蛋白还能矫正与重度抑郁症及其他神经退行性疾病相关的基因表达紊乱，展现出广谱治疗潜力。