综述：弥合差距：神经-免疫轴作为神经退行性疾病的关键参与者

（编辑推荐）本综述系统阐释了神经-免疫轴（Neuro-immune Axis）在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的核心作用，揭示了小胶质细胞（Microglia）、细胞因子（IL-6/TNF-α）等介导的神经炎症机制，为靶向免疫调节治疗提供了突破性视角。

　　

Abstract
神经退行性疾病（NDDs）以其复杂的多因素发病机制对人类健康构成重大威胁。近年研究发现，神经-免疫轴通过小胶质细胞（Microglia）活化、促炎因子（如IL-1β⁺、TNF-α⁺）释放等途径，在β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和α-突触核蛋白（α-syn）聚集过程中发挥双重调控作用。

神经-免疫轴的组成与功能
中枢神经系统（CNS）中，小胶质细胞作为主要免疫效应器，通过Toll样受体（TLR4/2）识别病原相关分子模式（PAMPs），触发NF-κB信号通路。星形胶质细胞（Astrocytes）则通过CX3CL1-CX3CR1轴调节突触修剪异常。

关键病理机制
• 在AD模型中，Aβ₄₂寡聚体诱导小胶质细胞分泌IL-6⁺，加速tau蛋白过度磷酸化
• PD患者的黑质区显示α-syn激活NLRP3炎症小体，导致多巴胺能神经元凋亡

治疗策略展望
靶向CCR5的抑制剂Maraviroc可减少小胶质细胞迁移，而SIGIRR（单IgIL-1相关受体）过表达显著抑制TLR4信号传导。最新临床前研究证实，联合使用TREM2激动剂与Aβ抗体可协同增强吞噬功能。

挑战与机遇
血脑屏障（BBB）穿透性仍是药物递送的主要瓶颈，纳米载体搭载IL-4质粒的定向递送技术显示出突破潜力。单细胞测序揭示的MGnD小胶质细胞亚群，为精准免疫干预提供了新靶点。