香茅醇抑制金黄色葡萄球菌NorA外排泵的抗菌机制及分子对接研究

为解决细菌耐药性问题，研究人员开展香茅醇(Citronellol)抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) NorA外排泵的研究。通过荧光检测、膜通透性实验和分子对接技术，发现该化合物虽无直接抗菌活性，但能协同增强诺氟沙星(norfloxacin)效果，降低溴化乙锭(EtBr)最小抑菌浓度(MIC)，其作用机制与调控NorA泵及改变膜通透性相关。ADMET模型显示其具有良好药代动力学特性，为抗耐药菌药物开发提供新思路。

　　

细菌通过主动外排(active efflux)机制对抗抗生素的威胁，其中金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的NorA外排泵是耐药性的关键"帮凶"。这项研究将天然化合物香茅醇(citronellol)送上科学"审判台"，通过双菌株(1199和1199B)实验揭示其独特作用：虽未展现直接"杀伤力"，却像特洛伊木马般瓦解细菌防线——与诺氟沙星联用时产生协同效应，使溴化乙锭(Ethidium bromide, EtBr)的最小抑菌浓度(MIC)显著降低。荧光检测捕捉到EtBr荧光增强的"求救信号"，膜通透性实验则观察到细菌细胞膜出现"漏洞"，这些证据直指NorA泵的运作被干扰。

计算机模拟的分子对接(molecular docking)显示，香茅醇能精准"卡入"NorA蛋白的活性口袋，其结合方式与阳性对照氯丙嗪(chlorpromazine)高度相似。药代动力学(ADMET)预测更带来惊喜：适度的亲脂性(lipophilicity)使其在细胞渗透性和肝脏代谢间取得完美平衡，既不会因太"油"而快速清除，也不会因太"水"而难以穿透细胞。这些发现为对抗"超级细菌"提供了新型武器蓝图，天然化合物或成破解耐药困局的"密钥"。